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Una rassegna sugli usi tradizionali, fitochimica, farmacologia, farmacocinetica e tossicologia del genere Peganum.Le piante del genere Peganum hanno una lunga storia in quanto una medicina tradizionale cinese per il trattamento di tosse, ipertensione, diabete, asma, ittero, coliche, lombalgia e molti altri disturbi umani. Inoltre, le piante possono essere utilizzate come amuleto contro il malocchio, tinture e così via, che hanno diventare sempre più popolare in Asia, Iran, India nordoccidentale e Nord Africa. Il presente documento ha esaminato l'etnofarmacologia, la fitochimica, i metodi analitici, le attività biologiche, il metabolismo, la farmacocinetica, la tossicologia e l'interazione farmacologica del genere Peganum al fine di valutare l'uso etnofarmacologico e per esplorare potenziali terapeutici e future opportunità di ricerca. Le informazioni sugli studi del genere Peganum sono state raccolte via Internet (utilizzando Google Scholar, Baidu Scholar, Elsevier, ACS, Pudmed, Web of Science, C NKI ed EMBASE) e biblioteche. Inoltre, sono state ottenute informazioni anche da alcuni libri locali, tesi di dottorato e MS\'. Il genere Peganum ha svolto un ruolo importante nella medicina tradizionale cinese. I principali metaboliti bioattivi del genere includono alcaloidi, flavonoidi, oli volatili, ecc. Studi scientifici su estratti e formulazioni hanno rivelato un'ampia gamma di attività farmacologiche, come attività inibitorie della colinesterasi e della monoamino ossidasi, antitumorale, antiipertensiva, anticoagulante, antidiabetica, antimicrobico, insetticida, antiparassitario, anti-leishmaniosi, antiossidante e antinfiammatorio. Sulla base di questa revisione, ci sono alcune prove per gli effetti farmacologici degli estratti sulle malattie di Alzheimer e Parkinson, cancro, diabete, ipertensione. Alcune indicazioni dell'etnomedicina sono state confermate da effetti farmacologici, come l'attività inibitoria della colinesterasi, della monoamino ossidasi e della DNA topoisomerasi, gli effetti ipoglicemizzanti e vasodilatatori di questo genere. La letteratura disponibile ha mostrato che la maggior parte delle attività del genere Peganum possono essere attribuite agli alcaloidi attivi. I dati riguardanti molti aspetti del genere come meccanismi d'azione, metabolismo, farmacocinetica, tossicologia, potenziali interazioni farmacologiche con farmaci standard sono ancora limitati e richiedono ulteriori studi in particolare sugli esseri umani. Ulteriori valutazioni e sperimentazioni cliniche dovrebbero essere eseguite prima che possa essere integrato nelle pratiche mediche. |
Effetto a lungo termine dell'inibizione neonatale dell'APP gamma-secretasi sullo sviluppo dell'ippocampo nel modello murino Ts65Dn di sindrome di Down.La compromissione della neurogenesi è considerata una principale determinante della disabilità intellettiva che caratterizza la sindrome di Down (DS), una condizione genetica causata dalla triplicazione del cromosoma 21. Precedenti prove ottenute nel modello murino di DS Ts65Dn hanno mostrato che il gene triplicato APP (proteina precursore dell'amiloide) è criticamente coinvolto nella neurogenesi In particolare, livelli eccessivi di AICD (dominio intracellulare della proteina precursore dell'amiloide) derivanti dalla scissione dell'APP da parte della gamma-secretasi aumentano la trascrizione di Ptch1, un recettore Sonic Hedgehog (Shh) che mantiene repressa la via mitogenica Shh. il trattamento con ELND006, un inibitore della gamma-secretasi, ripristina la via Shh e ripristina completamente la neurogenesi nei cuccioli di Ts65Dn. Per quanto riguarda la DS, è estremamente importante stabilire se gli effetti positivi dell'intervento precoce vengono mantenuti dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, l'obiettivo del presente studio era stabilire se il trattamento precoce con ELND006 lascia una traccia duratura nel cervello dei topi Ts65Dn. Ts65Dn e cuccioli euploidi sono stati trattati con ELND006 nel periodo postnatale P3-P15 e l'esito del trattamento è stato esaminato a ~ un mese dopo l'interruzione del trattamento. Abbiamo scoperto che nei topi trattati Ts65Dn il pool di cellule proliferanti nel giro dentato dell'ippocampo (DG) e il numero totale di neuroni granulari erano ancora ripristinati, così come il numero di terminali pre e postsinaptici nello strato lucido di CA3, il sito di terminazione delle fibre muschiose della DG. Di conseguenza, la registrazione patch-clamp dal campo CA3 ha mostrato la normalizzazione funzionale dell'input a CA3. A differenza del campo CA3, il numero di terminali pre e postsinaptici nel DG dei topi Ts65Dn trattati non è stato più completamente ripristinato. La scoperta che molti degli effetti positivi del trattamento neonatale sono stati mantenuti dopo l'interruzione del trattamento fornisce la prova della principale dimostrazione dell'efficacia dell'inibizione precoce della gamma-secretasi per il miglioramento dello sviluppo cerebrale nella DS. |
La terapia della medicina tradizionale cinese riduce il rischio di permanenza nel catetere nei pazienti affetti da demenza con sintomi di minzione difficili.La demenza è un problema sanitario internazionale nelle persone anziane. Cateteri permanenti per affrontare i problemi di minzione nei pazienti con demenza introducono rischi di infezione del tratto urinario o trauma uretrale. La medicina tradizionale cinese (MTC) è ampiamente utilizzata per trattare i sintomi di minzione difficili a Taiwan. Abbiamo studiato gli effetti clinici a lungo termine della MTC per ridurre il rischio di cateterizzazione a permanenza in pazienti affetti da demenza con sintomi di minzione difficili. Abbiamo utilizzato il database di ricerca dell'assicurazione sanitaria nazionale per condurre uno studio retrospettivo su pazienti con demenza con sintomi di minzione difficili tra il 1997 e il 2012 a Taiwan. Abbiamo raccolto dati medici dall'inizio della demenza all'inserimento post-catetere Per determinare il modello di rischio proporzionale della regressione di Cox e l'incidenza cumulativa della curva di cateterizzazione urinaria sono stati utilizzati l'associazione tra il rischio di permanenza nel catetere e l'uso della MTC. Sono stati valutati i dati di 11069 pazienti con demenza e 3982 partecipanti che hanno ricevuto farmaci per alleviare i sintomi di svuotamento sono stati classificati in 2 gruppi: 2121 (53,3%) erano utilizzatori di MTC e 1861 (46,7%) non utilizzatori di MTC con un follow-up medio periodo di 7,25 anni. La regressione di Cox ha dimostrato che l'uso della MTC può ridurre la necessità di cateterizzazione permanente nei pazienti con demenza (rapporto di rischio aggiustato (aHR) =0,58, intervallo di confidenza al 95% (95% CI): 0,52-0,66) rispetto ai non utilizzatori di MTC. È stata osservata una relazione tra l'uso prolungato della MTC e la ridotta ritenzione urinaria con l'uso di catetere a permanenza, specialmente nei pazienti che hanno utilizzato la MTC per ≥200 giorni (aHR =0,46, 95% CI: 0,39-0,55). Ji-Sheng-Shen-Qi-Wan (aHR =0.44, IC 95%: 0,21-0,88), Wu-Ling-San (aHR =0.47, IC 95%: 0,16-0,92), Zhi-Bai- Di-Huang-Wan (aHR =0,50, 95% CI: 0,26-0,94), erano le 3 formule MTC più vantaggiose. I risultati di questo studio suggeriscono che la MTC è associata a un rischio ridotto di cateterizzazione a permanenza nei pazienti con demenza, con maggiori benefici derivanti dall'uso di MTC per periodi più lunghi. |
Propagazione e ceppi di Aβ: implicazioni per la diversità fenotipica nella malattia di Alzheimer.Si pensa che la natura progressiva della malattia di Alzheimer (AD) a verificarsi, almeno in parte, mediante l'auto-replicazione e la diffusione di aggregati Aβ e Tau attraverso un meccanismo prionico. Ora esistono prove che le varianti strutturali dei prioni Aβ possono propagare le loro conformazioni distinte attraverso il ripiegamento diretto dallo stampo di peptidi Aβ naïve. L'idea implica che il primo gruppo di Aβ auto-propagante che emerge nel cervello determini la conformazione, la diffusione anatomica e il ritmo dei depositi successivamente formati. Si ipotizza che un meccanismo prionico definisca la base molecolare alla base dei diversi fenotipi clinicopatologici osservati attraverso lo spettro dell'AD pazienti. Pertanto, ceppi di AD distinti potrebbero richiedere un'ulteriore sottoclassificazione basata sulla caratterizzazione biochimica e strutturale dell'Aβ aggregato. Qui, esaminiamo le prove per dis tingere, ceppi di Aβ auto-propaganti e discutere i potenziali meccanismi cellulari che potrebbero contribuire alla loro manifestazione. Da questa prospettiva, esploriamo anche le implicazioni dei ceppi Aβ per le attuali sonde e terapie per l'imaging medico approvate dalla FDA per l'amiloide. In definitiva, la scoperta di nuovi strumenti molecolari per differenziare i ceppi di Aβ e sezionare l'eterogeneità dell'AD può portare allo sviluppo di una diagnostica più informativa e di terapie specifiche per il ceppo. |
Ci vuole un villaggio per alzare un ramo: meccanismi cellulari dell'inizio dei rami collaterali degli assoni.La formazione dei rami collaterali degli assoni dal pre- assoni esistenti è un aspetto importante del neurosviluppo e della risposta del sistema nervoso alle lesioni. Questo articolo fornisce una panoramica del ruolo del citoscheletro e dei meccanismi di segnalazione nella formazione dei rami collaterali degli assoni. Sia il filamento di actina che i componenti dei microtubuli di il citoscheletro sono necessari per la formazione dei rami degli assoni. Recenti lavori hanno iniziato a far luce su come questi due elementi del citoscheletro siano integrati da proteine che legano funzionalmente o fisicamente il citoscheletro. Mentre un certo numero di vie di segnalazione sono state determinate come aventi un ruolo nella formazione di rami di assone, la complessità dei meccanismi a valle e collegamenti a specifiche vie di segnalazione rimangono da determinare completamente. La regolazione del pro intra-assonale la sintesi della teina e la funzione degli organelli stanno emergendo anche come componenti della ramificazione assonale indotta dal segnale. Sebbene negli ultimi due decenni si sia appreso molto sulle basi meccanicistiche della ramificazione degli assoni, possiamo sperare di continuare a chiarire questo complesso fenomeno biologico con l'obiettivo di comprendere come più vie di segnalazione, regolatori del citoscheletro e organelli siano coordinati localmente lungo l'assone per dare origine a un ramo. |
Rilevamento di mutazioni di resistenza ai farmaci del citomegalovirus in riceventi di trapianto di organo solido con sospetta resistenza.Le linee guida attuali raccomandano che il trattamento del citomegalovirus resistente (CMV) in organo solido I riceventi di trapianto (SOT) devono basarsi sull'analisi genotipica. Tuttavia, questa raccomandazione non viene seguita sistematicamente. Per valutare la presenza di mutazioni associate alla resistenza al CMV nei riceventi SOT con sospetta resistenza, i loro fattori di rischio associati e l'impatto clinico della resistenza. Sequenziamento di Sanger abbiamo valutato prospetticamente la presenza di mutazioni di resistenza in uno studio prospettico a livello nazionale tra settembre 2013 e agosto 2015. Dei 39 pazienti studiati, 9 (23%) hanno mostrato mutazioni di resistenza. Tutti avevano una mutazione nel gene UL 97 e due anche aveva una mutazione nel gene UL54. Le mutazioni di resistenza erano più frequenti nei riceventi di trapianto di polmone (44% p=0.0068) e nei pazienti sottoposti a profilassi ≥6 mesi ennesimo (57% contro 17%, p=0.0180). Il tempo medio tra il trapianto e il sospetto di resistenza era più lungo nei pazienti con mutazioni (239 vs. 100 giorni, rispettivamente, p=0.0046) così come la durata mediana del trattamento prima del sospetto (45 vs. 16 giorni, p=0.0081). Non c'erano differenze significative in base alle strategie di trattamento o al carico medio di CMV al momento del sospetto. Da notare, mutazioni associate alla resistenza sono apparse in un paziente durante la profilassi CMV e anche in un ricevente d'organo sieropositivo. La soppressione incompleta del CMV era più frequente nei pazienti con resistenza confermata. Il nostro studio conferma la necessità di valutare le mutazioni di resistenza al CMV in qualsiasi paziente con criteri di sospetta resistenza clinica. La conferma precoce della presenza di mutazioni di resistenza è essenziale per ottimizzare la gestione di questi pazienti. |
Sequencing of the Hepatitis D Virus RNA WHO International Standard.I materiali di calibrazione stabili e ben caratterizzati sono essenziali per standardizzare la segnalazione virale quantitativa. La calibrazione preferita materiali sono gli standard internazionali dell'OMS e gli standard secondari da essi derivati. Nel 2013 è diventato disponibile il 1° standard internazionale dell'OMS per l'RNA del virus dell'epatite D (HDV). Durante lo sviluppo del test nel nostro laboratorio, le differenze tra la sequenza pubblicata (GenBank ID : HQ005371) e la sequenza che abbiamo generato dallo standard HDV dell'OMS sono stati identificati. Abbiamo cercato di sequenziare l'intero genoma dello standard HDV dell'OMS e confrontare i risultati con la sequenza pubblicata. L'RNA estratto dallo standard HDV dell'OMS è stato utilizzato per generare cinque PCR sovrapposte prodotti, compreso uno che copre l'intero genoma dell'HDV, che sono stati sequenziati da Sanger utilizzando la chimica standard del colorante-terminatore. Anche l'RNA totale dallo standard HDV dell'OMS è stato convertito in un Libreria di cDNA che genera 2,1 milioni di letture di sequenziamento su uno strumento NextSeq500. Il sequenziamento di Sanger ha prodotto 32 sequenze parziali sovrapposte del genoma dell'HDV. RNA-seq ha prodotto 8100 sequenze HDV che coprono il genoma virale in media 645 volte. Le sequenze consenso Sanger e RNA-seq avevano una concordanza del 100% e mostravano un'identità nucleotidica dell'89,0% con la sequenza standard dell'OMS HDV pubblicata. L'analisi BLAST ha rivelato che HQ005369 è la corrispondenza più vicina con un'identità nucleotidica del 99,2%. HQ005369 è stato depositato in GenBank insieme a HQ005371 e altri sette da uno studio su nove pazienti turchi. Uno scambio di campioni o un errore di trascrizione può aver determinato l'associazione errata di identificatore e sequenza. La corretta sequenza di acidi nucleici per gli standard è fondamentale per l'accuratezza del test, l'ottimizzazione, la calibrazione e la risoluzione dei problemi. |
Storia di lesioni cerebrali traumatiche nelle popolazioni carcerarie: una revisione sistematica.La lesione cerebrale traumatica (TBI) può portare a menomazioni cognitive, comportamentali e sociali. La relazione tra criminalità e una storia di trauma cranico è stata affrontata in diverse occasioni. L'obiettivo di questa recensione era di presentare un aggiornamento sulle conoscenze attuali riguardanti l'esistenza di una storia di trauma cranico nelle popolazioni carcerarie. Banche dati PubMed e PsycINFO sono stati ricercati per documenti pertinenti , utilizzando le linee guida PRISMA. Abbiamo selezionato documenti che descrivevano la prevalenza di trauma cranico tra gli individui incarcerati e alcuni che discutevano anche la validità di tali studi. Sono stati selezionati 33 documenti. La maggior parte dei documenti riguardava la popolazione carceraria in Australia (3/33), Europa (5/33) e USA (22/33) Gli studi selezionati hanno riscontrato tassi di prevalenza della storia di trauma cranico compresi tra il 9,7% e il 100%, con una media del 46% (calcolata su una popolazione totale di 9342). Tuttavia, il livello L'evidenza fornita dalla letteratura era scarsa secondo la scala dell'autorità sanitaria nazionale francese. La maggior parte dei detenuti erano maschi con un'età media di 37 anni. Nella maggior parte dei documenti (25/33), la prevalenza è stata valutata utilizzando un questionario. Non è stato possibile analizzare l'influenza della gravità del trauma cranico sulla criminalità a causa della mancanza di dati nella maggior parte dei documenti. Dodici articoli hanno menzionato che diverse comorbilità (problemi di salute mentale, uso di alcol... ) sono state frequentemente riscontrate tra i detenuti con una storia di trauma cranico. Due documenti hanno stabilito la validità dell'uso di questionari per lo screening di una storia di trauma cranico. Questi risultati hanno confermato l'elevata prevalenza di una storia di trauma cranico nelle popolazioni carcerarie. Tuttavia, non consentono di trarre conclusioni su un possibile collegamento tra criminalità e TBI. È necessario eseguire indagini specifiche per studiare questo problema. Gli autori suggeriscono modi per migliorare lo screening e l'assistenza sanitaria messi a disposizione di questi pazienti. |
SAMHD1 è attivo nel ciclo delle cellule permissive all'infezione da HIV-1.SAMHD1 è una trifosfoidrolasi che limita l'HIV-1 limitando il pool di dNTP intracellulare richiesto per la trascrizione inversa. Anche se SAMHD1 è espresso e attivo/non fosforilato nella maggior parte delle linee cellulari, si ritiene che la sua attività di restrizione sia rilevante solo nelle cellule non cicliche. Tuttavia, è necessaria una valutazione approfondita della funzione e della rilevanza di SAMHD1 nelle cellule cicliche. Qui , mostriamo che la degradazione indotta da SAMHD1 da HIV-2 Vpx influenza il pool di dNTP e la capacità di replicazione dell'HIV-1 in presenza della 3\'-azido-3\'-deossitimidina (AZT) nelle cellule in ciclo. cellule knockout, l'HIV-1 ha mostrato un aumento della capacità replicativa in presenza di inibitori nucleosidici, in particolare AZT, che è stata ripristinata dalla riespressione di SAMHD1 wild type La sensibilità agli inibitori non nucleosidici (nevirapina ed efavirenz) o all'inibitore dell'integrasi raltegravir non era ricercato di SAMHD1. La combinazione di tre mutazioni (S18A, T21A, T25A) ha prevenuto significativamente la fosforilazione di SAMHD1, ma non ha influenzato significativamente la replicazione dell'HIV-1 in presenza di AZT. I nostri risultati dimostrano che SAMHD1 è attivo nelle cellule permissive dell'HIV-1, non modifica la suscettibilità all'infezione da HIV-1 ma influenza fortemente la sensibilità agli inibitori nucleosidici. |
Un nuovo dispositivo di perforazione flessibile che consente la riparazione artroscopica transossea delle lesioni di Bankart.Abbiamo sviluppato un dispositivo di perforazione flessibile che rende possibile la riparazione artroscopica transossea e riportiamo risultati preliminari. Sono stati selezionati 12 pazienti con instabilità gleno-omerale antero-inferiore post-traumatica. Il dispositivo di perforazione flessibile viene inserito nell'articolazione della spalla attraverso il portale posteriore e l'unità di tubo guida viene posizionata 5 mm posteriormente al margine della rima glenoidea anteriore. Il flessibile Il trapano viene guidato attraverso la glenoide con il trapano elettrico, creando un foro nella glenoide. Una sutura non assorbibile viene fatta passare attraverso il foro e viene eseguita una legatura con nodo scorrevole sulla capsula e sul labbro dopo aver completato i punti con il gancio di sutura caricato. le stesse procedure vengono ripetute nelle posizioni a ore 2, 3 e 4 della glenoide Non si sono verificate recidive di lussazione al periodo medio di follow-up di 52,3 mesi. il punteggio era 89,5. |
I nanofogli di ossido di grafene hanno indotto genotossicità e danno polmonare nei topi.Il grafene e i materiali correlati al grafene sono stati ampiamente applicati a scopi biomedici grazie alle loro proprietà uniche, quindi la valutazione della loro sicurezza è cruciale. Questo studio è stato eseguito per esplorare il potenziale genotossico e tossico polmonare di diverse dosi di nanosheet di ossido di grafene\' (GOs) nei topi. Un totale di 90 topi maschi maturi sono stati divisi casualmente in sei gruppi di quindici topi per ciascuno, cinque gruppi sono stati iniettati per via intraperitoneale da GO alle dosi di 10, 50, 100, 250 e 500 μg/kg di peso corporeo una volta alla settimana in aggiunta al gruppo di controllo a cui è stata iniettata per via intraperitoneale 0,2 ml di soluzione salina. eutanasia dopo 7, 28 e 56 giorni dopo il trattamento. La valutazione della genotossicità è stata eseguita attraverso il rilevamento di aberrazioni cromosomiche nel midollo osseo mentre la valutazione del danno polmonare è stata effettuata mediante determinazione della frammentazione del DNA nella spe cimens utilizzando il test alcalino Comet, la stima dei marker ossidativi polmonari e infine le indagini istopatologiche. I risultati hanno rivelato che i GO inducono aberrazioni cromosomiche strutturali variabili (SCA) nel midollo osseo e danni al DNA delle cellule polmonari che erano dipendenti dal tempo e dalla dose e rappresentati dall'aumento della % di DNA nella coda della cometa, dal momento della coda e dalla lunghezza della coda e dalla diminuzione della % del DNA della testa in nuclei del polmone dei topi trattati con GO rispetto ai gruppi di controllo inoltre, i GO hanno indotto vari cambiamenti nei parametri dello stress ossidativo polmonare che erano influenzati dalla dose e dalla durata del trattamento rispetto al controllo, nonché varie alterazioni istopatologiche polmonari che indicavano un danno polmonare. GO potenzia l'induzione di genotossicità e danno polmonare nei topi in modo dipendente dal tempo e dalla dose. |
I sintomi dell'esposizione mascherata all'acroleina suggeriscono un'alterata reattività del trigemino nell'intolleranza chimica.L'intolleranza chimica (IC) è un diffuso problema di salute pubblica e professionale caratterizzato da sintomi che secondo come riferito derivano da bassi livelli di esposizione chimica. I meccanismi alla base dell'IC sono sconosciuti, tuttavia sono state suggerite modifiche dei sensi chimici (piuttosto che processi tossici) come componenti chiave. Lo scopo di questo studio era di indagare se gli individui con auto- segnalati CI riportano più irritazione sensoriale durante l'esposizione mascherata all'acroleina rispetto ai controlli senza CI. Gli individui con CI (n=18) e i controlli senza CI (n=19) sono stati esposti in una camera di esposizione. Ogni partecipante ha preso parte a due condizioni di esposizione - una con eptano (il composto di mascheramento) e uno con eptano e acroleina a una dose inferiore alle soglie di irritazione sensoriale precedentemente riportate. Le esposizioni sono durate 60 minuti. le valutazioni sono state misurate continuamente durante l'esposizione, così come le misurazioni dell'attività elettrodermica e del tempo di rottura del film lacrimale auto-riferito. I partecipanti erano ciechi alle condizioni di esposizione. Gli individui con CI, rispetto ai controlli, hanno riportato una maggiore irritazione sensoriale negli occhi, nel naso e nella gola quando esposti ad acroleina mascherata con eptano. Non c'era differenza durante l'esposizione all'eptano. L'esposizione mascherata all'acroleina a una concentrazione inferiore alla soglia di rilevamento precedentemente riportata è percepita come più irritante dagli individui con CI rispetto ai controlli. I risultati indicano che c'è una reattività del trigemino alterata in quelli con CI rispetto ai controlli. |
Non iniziazione e mancato completamento del vaccino HPV tra genitori di ragazze adolescenti di lingua inglese e spagnola: uno studio qualitativo.Il comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione raccomanda vaccinazione di routine contro il papillomavirus umano (HPV) per le adolescenti di età compresa tra gli 11 e i 12 anni, ma i tassi di vaccinazione rimangono bassi. Abbiamo condotto uno studio qualitativo per comprendere i motivi per cui i genitori di lingua inglese e spagnola non hanno iniziato o completato la serie di vaccini HPV per la loro figlie. I genitori di adolescenti di sesso femminile di età compresa tra 12 e 15 anni che non avevano avviato o non completato la serie di vaccini HPV sono stati identificati attraverso dati amministrativi in 2 grandi sistemi sanitari di rete di sicurezza urbana in Colorado. Focus group e interviste approfondite sono state condotte con l'inglese -i genitori di lingua spagnola e interviste approfondite sono state condotte con i genitori di lingua spagnola Tutti i dati sono stati registrati, trascritti e analizzati per contenuti tematici da analisti esperti sts utilizzando tecniche di analisi qualitativa del contenuto consolidate. Quarantuno genitori hanno partecipato allo studio. Trenta genitori hanno partecipato a interviste individuali e 11 genitori hanno partecipato a 1 dei 2 focus group. I motivi più comuni per la mancata iniziazione e il mancato completamento tra i genitori di lingua inglese includevano un basso rischio percepito di infezione da HPV, problemi di sicurezza del vaccino e sfiducia nei confronti del governo e/o della medicina. Al contrario, i genitori di lingua spagnola più spesso hanno riferito che i fornitori non avevano incoraggiato l'inizio della serie di vaccini HPV o non avevano spiegato la necessità di completare la serie. Alcuni genitori non iniziati, in particolare quelli di lingua spagnola, hanno anche citato la preoccupazione che la vaccinazione incoraggerebbe l'attività sessuale. Le ragioni della mancata iniziazione e del mancato completamento della serie di vaccini HPV differivano sostanzialmente tra i genitori di lingua inglese e spagnola. Per massimizzare l'assorbimento del vaccino HPV, potrebbero essere necessari diversi approcci per colpire efficacemente popolazioni specifiche. |
Nuovo cambiamento antigenico nelle sequenze HA dei virus H1N1 rilevato dall'analisi dei big data.Il virus dell'influenza H1N1 è diffuso in tutto il mondo da quasi un secolo. Molti studi sulla sua storia evolutiva, sul tasso di sostituzione e sui siti associati all'antigenicità sono stati condotti con piccoli set di dati. Per avere una visione completa, abbiamo analizzato 3171 sequenze di HA a lunghezza intera da virus H1N1 umani campionati dal 1918 al 2016 e abbiamo scoperto un si è formato un nuovo clade con sequenze isolate in Iran. Sulla base di calcoli di distanza genetica, abbiamo rivelato un tasso evolutivo non uniforme tra le sequenze isolate in anni diversi. Abbiamo anche scoperto che il frammento HA1 del nuovo clade è come quello dei virus che esistevano negli anni '30 , mentre il frammento HA2 è strettamente associato a ceppi isolati dopo la pandemia del 2009. Questa nuova sequenza "mista" di HA indica che si è verificato un evento di spostamento antigenico criptico e dovrebbe attirare maggiore attenzione sul nuovo clade identificato per m sequenze dall'Iran. |
Tassonomia e cromosomi politenici della mosca nera neotropicale Simulium perplexum (Diptera: Simuliidae).Simulium perplexum Shelley, Maia-Herzog, Luna Dias \& Couch è strutturalmente simile allo stadio pupale a Simulium guianense Wise, vettore principale nei focolai di oncocercosi del Brasile e Venezuela amazzonici. Segnaliamo per la prima volta S. perplexum oltre la sua località tipo (Guyana, fiume Potaro), descriviamo la sua larva, ridescrivere la sua pupa e fornire un confronto cromosomico con S. guianense e altre specie morfologicamente simili. L'abbiamo raccolta in due fiumi nel comune di Rurópolis, nello stato di Pará, in Brasile. Le larve possono essere distinte da quelle di specie affini per la cuticola corporea con microscopiche setole traslucide e lanceolate Confronti cromosomici di S. perplexum e specie brasiliane simili con informazioni disponibili sui cromosomi (S. guianense, S. hirtipupa Lutz e S. litobranchium Hamada, Pepinelli, Mattos-Glória \& Luz), utilizzando S. guianense Cytoform A come standard, mostrano che S. perplexum ha l'organizzatore nucleolare unicamente nel mezzo del braccio corto del cromosoma I, mentre le altre tre specie hanno questo marcatore alla base del lungo braccio del cromosoma I. Tutti i bracci del cromosoma, ad eccezione di IIS e IIIS, di S. perplexum sono riarrangiati, rispetto a S. guianense Cytoform A, suggerendo che non è strettamente correlato a questa specie o a S. litobranchium, come suggerito da alcuni autori , in base alle caratteristiche morfologiche. |
Comportamento alimentare di Mimomyia (Etorleptiomyia) luzonensis (Ludlow, 1905) (Diptera, Culicidae) nella Malaysia peninsulare.Le zanzare sono vettori di varie malattie umane nei tropici tra cui febbre gialla, dengue, malaria e virus del Nilo occidentale. Le zanzare possono fungere da vettori tra la fauna selvatica e l'uomo, il che è particolarmente importante per le malattie in cui gli animali selvatici fungono da serbatoi di parassiti in assenza di infezioni umane. La ricerca si è concentrata principalmente sugli impatti medici di Anopheles, Aedes, Mansonia e Culex, tuttavia, pochissima attenzione è stata rivolta ad altri generi di zanzare, specialmente quelli che fungono da vettori di malattie della fauna selvatica. Abbiamo osservato adulti di Mimomyia (Etorleptiomyia) luzonensis (Ludlow, 1905) nutrendosi di un rospo, Ingerophrynus parvus, vicino a un insediamento di piantagioni di palma da olio a Setia Alam, stato di Selangor, Malaysia peninsulare. Mimomyia è noto per nutrirsi di rettili e anfibi ed è un vecto documentato r di diversi arbovirus, incluso il virus del Nilo occidentale. L'osservazione di Mimomyia che si nutre di un rospo comune vicino a un insediamento umano evidenzia la necessità di comprendere le relazioni tra zanzare, rospi e umani da una prospettiva ecologica. Riportiamo osservazioni in loco dell'abitudine alimentare di Mimomyia; i primi record dalla Malesia. |
TsPKA-r: un potenziale antigene immunodiagnostico per la rilevazione della cisticercosi suina.La cisticercosi, causata da metacestodi di Taenia solium, ha una impatto economico ed è di notevole importanza per la salute pubblica. Tuttavia, non ci sono antigeni diagnostici specifici per distinguere tra T. solim e Taenia hydatigena. Nel presente studio, la subunità regolatoria della proteina chinasi cAMP-dipendente (TsPKA-r), un escretore/ secretario (ES) antigene di T. solium, è stato utilizzato per stabilire uno strumento diagnostico specifico e sensibile per il rilevamento della cisticercosi suina. La sequenza completa codificante TsPKA-r è stata amplificata mediante PCR, sequenziata e quindi identificata mediante bioinformatica. con 6×His-tags è stato espresso in E. coli, purificato da Ni Sepharose™ 6 Fast Flow e utilizzato per testare la reazionegenicità mediante immunoblotting. I saggi immunoassorbenti indiretti legati all'enzima (iELISA) basati su TsPKA-r hanno mostrato buone prestazioni nel riconoscimento di sieri o f suini infettati sperimentalmente con T. solium metacestodes, con sensibilità del 93,88% e specificità del 96,40%. Non ci sono state reazioni crociate contro i sieri di suini infettati sperimentalmente con T. hydatigena, Toxoplasma gondii o Trichinella spiralis. Questi risultati indicano che il TsPKA-r è un promettente antigene immunodiagnostico per il rilevamento della cisticercosi suina. |
Rickettsia parkeri in Amblyomma dubitatum zecche in un focolaio di febbre maculata della Pampa brasiliana.La febbre maculosa è una malattia febbrile acuta, considerata gravemente sottostimata e mal diagnosticata nella Pampa brasiliana, causata da Rickettsiae trasmessa da zecche. Qui, riportiamo un'indagine eco-epidemiologica di Rickettsia spp. ottenere DNA genomico. Rickettsia è stata studiata utilizzando la PCR che ha amplificato i frammenti di rickettsie dei geni gltA, ompA e htrA. Il DNA di Rickettsia parkeri è stato trovato in quattro delle 14 zecche di Amblyomma dubitatum raccolte da carcasse di capibara a Toropi e nel vicino comune di Quevedos. Noi anche testato 210 A. dubitatum zecche ottenute da capibara uccisi su strada di altre località del bioma della Pampa, nessuno di loro è risultato positivo per Rickettsiae Così, nel Rio Grande do Sul, due R le specie ickettsia possono essere potenzialmente associate alla febbre maculosa: Rickettsia sp. ceppo Atlantic Rainforest, associato alle zecche Amblyomma ovale nel bioma della foresta pluviale atlantica, e R. parkeri, associato sia alle zecche Amblyomma tigrinum che A. dubitatum nel bioma Pampa. I nostri risultati confermano che R. parkeri potrebbe essere l'agente associato alla febbre maculata nella Pampa brasiliana. |
Cheratite infettiva simultanea bilaterale.Analizzare i dati demografici, i fattori di rischio, le caratteristiche cliniche e microbiologiche dei casi di cheratite infettiva simultanea bilaterale. In questo caso retrospettivo Dal 1° gennaio 2011 al 31 agosto 2016 sono stati identificati pazienti con evidenza clinica di cheratite infettiva bilaterale simultanea. Sono stati isolati un totale di 4 tipi di batteri, con Pseudomonas aeruginosa che è il batterio isolato più frequentemente che coinvolge 5 occhi di quattro pazienti. L'infezione si è risolta con un trattamento medico in 9 occhi, 1 paziente ha richiesto un trapianto corneale terapeutico per imminente perforazione corneale. il tempo impiegato per la risoluzione dell'infezione è stato di 6,7 giorni (SD±4,5; range, 2-16). In questa serie di casi, il fattore di rischio più comune di microbi simultanei bilaterali ial cheratite era l'uso di lenti a contatto morbide monouso e il batterio più comunemente isolato era Pseudomonas aeruginosa. La cheratite infettiva simultanea bilaterale è rara ed è una grave complicanza dell'uso delle lenti a contatto in pazienti adulti immunocompetenti. |
Tossine di fusione tandem-multimeriche F3-gelonina per una maggiore attività antitumorale per il trattamento del cancro alla prostata.Nonostante i significativi progressi nel trattamento del cancro alla prostata, tuttavia, rimane il principale tumore diagnosticato ed è responsabile dell'elevata incidenza di decessi correlati al cancro negli Stati Uniti A causa dell'insufficiente efficacia dei farmaci antitumorali a piccole molecole, è stato suscitato un notevole interesse per agenti macromolecolari più potenti come la gelonina, un derivato vegetale proteina inattivante i ribosomi (RIP) che inibisce efficacemente la traduzione proteica. Tuttavia, nonostante la grande capacità di uccidere le cellule tumorali, la gelonina non ha la capacità di interiorizzare le cellule tumorali e inoltre non è in grado di distinguere tra cellule tumorali e normali. Per affrontare questa sfida, geneticamente proteine di fusione di gelonina ingegnerizzate con un numero variabile di peptidi F3 che possiedono capacità di homing per varie cellule tumorali e vasi sanguigni angiogenici. L'E. coli ha prodotto la fusione F3-gelonina pr le oteine possedevano un'attività equipotente per inibire la traduzione proteica nei sistemi di traduzione proteica privi di cellule in gelonina non modificata; tuttavia, hanno mostrato un assorbimento cellulare più elevato che ha portato a un aumento significativo della citotossicità. Rispetto alla fusione di gelonina con un peptide F3 (F3-Gel), le gelonine F3 multimeriche tandem hanno mostrato un'internalizzazione cellulare ancora maggiore e una capacità di uccidere le cellule tumorali. Inoltre, quando testato contro LNCaP s. c. xenotrapianto di topi portatori di tumore, è stata osservata un'inibizione della crescita tumorale più significativa dai topi trattati con F3-gelonine multimeriche in tandem. Nel complesso, questa ricerca ha dimostrato il potenziale dell'utilizzo della gelonina multimerica in tandem modificata con F3 come agenti antitumorali altamente efficaci per superare i limiti degli attuali farmaci chemioterapici. |
Le nanoparticelle di rapamicina si localizzano nel sistema vascolare polmonare malato e prevengono l'ipertensione arteriosa polmonare.Il rimodellamento vascolare derivante dall'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) porta a fenestrazioni endoteliali. Questo caratteristica può essere sfruttata dalle nanoparticelle (NP), consentendo loro di fuoriuscire dalla circolazione e accumularsi nei vasi polmonari rimodellati. L'iperattivazione della via mTOR nella PAH guida la proliferazione delle cellule muscolari lisce arteriose polmonari. Abbiamo ipotizzato che le NP caricate con rapamicina (RAP), un Inibitore di mTOR, si accumulerebbe nei polmoni malati, mirando selettivamente a mTOR vascolare e prevenendo la progressione della PAH. Sono state fabbricate NP poli(etilenglicole)-blocco-poli(ε-caprolattone) (PEG-PCL). L'accumulo e l'efficacia di NP sono stati esaminati in un ratto modello monocrotalina di PAH. Dopo somministrazione endovenosa (IV), l'accumulo di NP nei polmoni malati è stato verificato tramite analisi LC/MS e imaging confocale. ss, pressione sistolica ventricolare destra e rimodellamento ventricolare sono stati determinati per valutare il potenziale terapeutico dei RAP NP. I ratti esposti a monocrotalina hanno mostrato un aumento dell'accumulo di NP all'interno dei polmoni rispetto ai controlli sani, con NP presenti in misura elevata all'interno delle regioni perivascolari polmonari. Il RAP, sia in forma libera che NP, ha attenuato lo sviluppo di PAH, con l'analisi istologica che ha rivelato cambiamenti minimi nello spessore dell'arteriola polmonare e nessun rimodellamento ventricolare. È importante sottolineare che i ratti trattati con NP hanno mostrato effetti collaterali sistemici ridotti rispetto al RAP libero. Questo studio dimostra il potenziale per le nanoparticelle di avere un impatto significativo sulla PAH attraverso la somministrazione di terapie site-specific. |
Approcci computazionali e sperimentali per lo sviluppo di nanosospensioni di metotrexato mediante nanoprecipitazione bottom-up.Lo sviluppo di nanosospensioni offre uno strumento promettente per formulazioni con scarsa solubilità in acqua farmaci. In questo studio, sono state preparate nanosospensioni di metotrexato (MTX) utilizzando un processo bottom-up basato su reazioni di neutralizzazione acido-base. Sono stati eseguiti studi computazionali per determinare le proprietà strutturali ed elettroniche di molecole isolate e cluster molecolari al fine di valutare il meccanismo di Formazione di nanoparticelle MTX. I risultati computazionali hanno indicato che i cluster negli stati zwitterionici e cationici presentavano dimensioni maggiori e maggiori energie di interazione tra le molecole MTX, il che favoriva l'aggregazione. Al contrario, i cluster nello stato anionico mostravano energie di interazione inferiori, indicando che l'aggregazione era inferiore probabile che si verifichi. I risultati sperimentali hanno indicato che maggiore è l'HCl pr oporzione durante la precipitazione del farmaco, maggiore è la dimensione delle particelle, con conseguente particelle micrometriche (2874-7308 nm) (forme cationiche e zwitterioniche). Tuttavia, le nanoparticelle MTX di dimensioni comprese tra 132 e 186 nm sono state formate utilizzando la percentuale di HCl più bassa durante la precipitazione del farmaco (forma anionica). I profili di rilascio in vitro indicavano che il tasso di rilascio del farmaco dalla nanosospensione era aumentato (circa 2,6 volte) rispetto a quello della materia prima. Nel complesso, la modellazione computazionale e l'analisi sperimentale sono state complementari e hanno aiutato nella progettazione razionale della nanosospensione basata su reazioni acido-base. |
Sviluppo di schiume medicate che combinano farmaci idrofili e lipofili incompatibili per il trattamento della psoriasi.Il focus era sullo sviluppo di schiume medicate per l'incorporazione di due farmaci incompatibili agenti attivi per il trattamento della psoriasi, vale a dire, colecalciferolo lipofilo e acido salicilico idrofilo L'accento è stato dato alla formulazione di una schiuma priva di propellenti, con sufficienti proprietà schiumogene, stabilità fisica e chimica e basso potenziale di irritazione per mantenere la rilevanza per la successiva traduzione in clinica pratica. Vari eccipienti e concentrazioni sono stati esaminati per ottenere adeguati parametri di stabilità della schiuma, viscoelasticità e dimensione delle bolle, che si riferiscono alla schiumosità e alla spalmabilità. Il principale impatto positivo su queste proprietà è stato attraverso una combinazione di tensioattivi e l'inclusione di una viscosità- polimero modificante. E' stata quindi esaminata l'incorporazione dei farmaci incompatibili, rilevando l'instabilità del colecalciferolo in un n ambiente acido, con l'obiettivo progettuale di separare le distribuzioni del farmaco tra le diverse fasi della schiuma. Il colecalciferolo è stato stabilizzato nella schiuma a base di emulsione, con una costante di velocità di degradazione almeno 30 volte inferiore rispetto alla sua soluzione acquosa. La composizione della schiuma a base di emulsione stessa proteggeva il colecalciferolo dalla degradazione, così come l'aggiunta dell'antiradicalico tocoferil acetato alla fase oleosa. Tenendo presente il paziente, è stato esaminato anche il potenziale irritante, che era al di sotto del limite impostato che definisce un prodotto dermico non irritante. |
Effetti della modificazione amminica del carbonato di magnesio mesoporoso sul rilascio controllato del farmaco.(3-amminopropil)trietossisilano (APTES) è stato utilizzato per modificare la superficie di carbonato di magnesio mesoporoso (MMC). L'MMC così sintetizzato aveva un diametro medio dei pori di 5 nm, ma l'innesto di ammina si è verificato preferenzialmente sulle pareti dei pori più grandi dell'MMC. L'analisi del carico e del rilascio di ibuprofene (IBU) ha mostrato che l'IBU è rimasto stabile in la fase amorfa in tutti i campioni di MMC e di MMC modificata. La cinetica del rilascio di IBU dalla MMC modificata è stata valutata e utilizzata per valutare gli effetti dei diversi gruppi funzionali. La velocità di rilascio ha mostrato che il rilascio di IBU poteva essere controllato regolando la copertura della superficie amminica di MMC e anche cambiando i gruppi di superficie. Si è concluso che l'interazione tra i gruppi funzionali innestati nella MMC modificata e l'OH nei gruppi carbossilici di IBU era il fattore più importante per il prolungamento g il rilascio del farmaco. Si prevede che questi risultati porteranno a indagini su altre applicazioni ancora inesplorate per l'MMC, incluso l'utilizzo come additivo plastico e per la separazione dei gas. |
Microparticelle di alginato di sodio caricate con polisaccaride di Ganoderma lucidum preparate tramite elettrospray in ambienti di deposizione controllata., 1-20w/v%) è stata esplorata e risultati preliminari hanno indicato una soluzione al 10w/v% ottimale. Il processo è stato ulteriormente modificato manipolando la temperatura dell'ambiente di raccolta (da ∼25 a 50°C). In base a ciò, sono state ingegnerizzate microparticelle di NaAlg/GLP con morfologie superficiali variabili ( poroso e increspato), senza influenzare la composizione chimica di entrambi i materiali (GLP e NaAlg). Studi di rilascio in vitro hanno dimostrato velocità di rilascio sensibili al pH. È stato osservato un rilascio modesto di GLP da microparticelle nel fluido gastrico simulato (pH ∼ 1,7), mentre il rilascio rapido è stato mostrato in condizioni intestinali simulate (pH ∼ 7,4). Il rilascio di GLP dalle perle di NaAlg è stato il maggiore dai campioni preparati a temperature ambientali elevate. Questi risultati dimostrano un percorso facile per fabbricare GLP-N aAlg ha caricato microparticelle con varie forme, topografie superficiali e caratteristiche di rilascio tramite un processo ES in un unico passaggio. |
Solubilità e termodinamica di apremilast in diversi monosolventi: determinazione, correlazione e interazioni molecolari.) a "T=318.2K" e risultati simili sono stati ottenuti anche ad ogni temperatura valutata. Le interazioni molecolari tra soluto e molecole di solvente sono state valutate mediante la determinazione dei coefficienti di attività. In base ai coefficienti di attività, le interazioni molecolari soluto-solvente più elevate sono state registrate in APM-DMSO, APM-EA, APM-Transcutol e APM-PEG-400 rispetto ad altre combinazioni di soluto e solventi. "Parametri termodinamici standard apparenti" di APM indicavano una "dissoluzione endotermica ed entropica" di APM in tutti i monosolventi valutati. su questi risultati, l'APM è stato proposto come liberamente solubile in DMSO, EA e Transcutol, scarsamente solubile in PEG0-400, leggermente solubile in metanolo, etanolo, IPA, EG, PG, 1-butanolo e 2-butanolo e praticamente insolubile in acqua. Quindi, DMSO, EA e T ranscutol sono stati selezionati come i migliori solventi e acqua ed etanolo sono stati selezionati come anti-solventi per l'APM. |
Approfondimento sul ruolo della modificazione del doppio ligando in nanocarrier a base di eparina a basso peso molecolare per la somministrazione mirata di doxorubicina.Nanoparticelle di eparina a basso peso molecolare (LMWH) ) modificati da acido glicirretico (GA) (LMWH-GA) e ulteriormente decorati da acido lattobionico (LA) (LA-LMWH-GA) sono stati segnalati come nuovi portatori mirati al carcinoma epatocellulare (HPC) per superare la resistenza multifarmaco (MDR) della doxorubicina (DOX). Le nanoparticelle caricate con il farmaco avevano una carica negativa di circa -25 mV e un intervallo di dimensioni medie di 70-170 nm. Queste nanoparticelle hanno eseguito un rilascio prolungato del farmaco in vitro e un tempo di residenza DOX prolungato nella circolazione sanguigna in vivo. Rispetto al DOX libero, DOX Le nanoparticelle caricate hanno dimostrato un aumento dell'accumulo di DOX nelle cellule HepG2/ADR resistenti ai farmaci e una maggiore efficacia terapeutica in vitro. Tuttavia, DOX/LA-LMWH-GA con doppi ligandi non ha mostrato un assorbimento cellulare e una citotossicità più elevati rispetto a DOX/LMWH modificato con GA singolo -GA, al sebbene sia l'endocitosi mediata da GA che quella mediata da LA erano coinvolte nella loro internalizzazione cellulare. Lo studio sull'inibizione della via di captazione ha rivelato che la minore efficacia di DOX/LA-LMWH-GA a livello cellulare potrebbe essere attribuita al ridotto effetto della micropinocitosi e dell'endocitosi mediata dalle caveole nella captazione cellulare. È interessante notare che le nanoparticelle caricate con DOX sviluppate da un rapporto di alimentazione farmaco/vettore inferiore possedevano prestazioni più elevate nell'internalizzazione cellulare e nell'efficacia in vitro rispetto a quelle sviluppate da un rapporto di alimentazione farmaco/vettore più elevato, il che potrebbe evidenziare il ruolo di vettore nel processo di somministrazione del farmaco". |
Fornitura mirata di farmaci antitumorali ai vasi tumorali mediante l'uso di liposomi modificati con un peptide identificato mediante biopanning dei fagi con cellule progenitrici endoteliali umane.Come tumore angiogenico sono fondamentali per la crescita del tumore ed esprimono molecole diverse sulla loro superficie da quelle sui vasi normali, questi vasi dovrebbero essere un bersaglio ideale per i sistemi di somministrazione di farmaci antitumorali. È stato precedentemente riportato che le cellule progenitrici endoteliali (EPC) sono coinvolte nell'angiogenesi, crescita tumorale e metastasi e che le EPC mostrano modelli di espressione genica simili a quelli delle cellule endoteliali tumorali. EPC (hEPC) e biopanning in vivo utilizzando topi modello di angiogenesi preparati con il metodo del sacco aereo dorsale I cloni fagici che mostrano il peptide ASSHN hanno mostrato una marcata affinità per le hEPC in vitro, e anche f o vasi tumorali in vivo. I liposomi PEGilati modificati con il peptide ASSHN (ASSHN-Lip) sono stati progettati e preparati per la somministrazione di agenti antitumorali. Le immagini confocali hanno mostrato che ASSHN-Lip si legava chiaramente alle hEPC in vitro e ai vasi tumorali e mostrava anche stravaso dai vasi. La somministrazione di ASSHN-Lip incapsulato con doxorubicina in topi portatori di Colon26 NL-17 ha significativamente soppresso la crescita del tumore rispetto ai liposomi PEGilati incapsulati con doxorubicina. Questi risultati suggeriscono che la somministrazione di agenti antitumorali con ASSHN-Lip potrebbe essere utile per la terapia antitumorale mirata. |
Ottenere informazioni sulla tendenza al capping dei tablet dalla simulazione della compattazione.Il capping o la laminazione è un problema comune irrisolto nella produzione di tablet. Permangono lacune nelle conoscenze nonostante un'enorme quantità degli sforzi compiuti in passato per comprendere meglio il fenomeno della copertura/laminazione delle compresse. Utilizzando formulazioni contenenti paracetamolo, abbiamo esaminato il potenziale utilizzo di un simulatore di compattazione come strumento di risparmio di materiale per prevedere l'occorrenza della tappatura in condizioni di pastigliatura commerciale. Analisi sistematiche del i dati sulla compattazione all'interno dello stampo hanno portato a comprendere meglio il potenziale meccanismo di incapsulamento/laminazione delle compresse. In generale, l'incapsulamento è fortemente correlato con un elevato recupero elastico all'interno dello stampo, un elevato rapporto di Poisson, una bassa resistenza alla trazione e una pressione radiale sulla parete dello stampo. l'insight può essere utilizzato per guidare la progettazione della formulazione di prodotti in compresse di alta qualità privi di problemi di copertura per ingredienti farmaceutici attivi impegnativi. |
Consegna di nanoparticelle di PLGA caricate con doxorubicina in cellule di glioblastoma umano U87.Il problema fondamentale nella terapia dei tumori cerebrali è l'incapacità della maggior parte dei farmaci di attraversare la barriera emato-encefalica. Le nanoparticelle di PLGA ricoperte con poloxamer 188 potrebbero superare questo problema e consentire un elevato effetto antitumorale contro il glioblastoma intracranico 101,8 molto aggressivo nei ratti che assomiglia molto ai glioblastomi umani di grado IV. La base per il trasporto di queste particelle attraverso la barriera emato-encefalica sembra essere l'adsorbimento di apolipoproteine del sangue (ApoE o ApoA-I) sulla superficie delle nanoparticelle causato dal rivestimento di poloxamer 188, seguito da transcitosi mediata dal recettore delle nanoparticelle. L'obiettivo del presente studio è la delucidazione del meccanismo con cui le nanoparticelle rivestite di poloxamer 188 entrano poi nelle cellule tumorali cerebrali Il loro destino intracellulare, quindi, è stato studiato utilizzando la linea cellulare di glioma umano U87. Il meccanismo principale dell'internalizzazione delle nanoparticelle PLGA da parte delle cellule U87 era l'endocitosi mediata dalla clatrina. Entro 1 ora la doxorubicina libera è stata rilasciata dagli endosomi tardivi e ha potuto raggiungere il suo sito bersaglio, cioè il DNA nei nuclei senza degradazione, mentre le nanoparticelle di PLGA, che sono state etichettate con Cy5.5, sono state ancora osservate nel compartimento endo-lisosomiale. Questi risultati dimostrano che il meccanismo d'azione sottostante nelle cellule cerebrali è il rilascio diffusivo di doxorubicina dalle nanoparticelle piuttosto che la loro degradazione intracellulare. |
Un approccio per la stabilità chimica durante l'estrusione allo stato fuso di una sostanza farmaceutica con un punto di fusione elevato.Sostanze farmacologiche scarsamente solubili in acqua che presentano punti di fusione elevati sono difficili da elaborare mediante estrusione del fuso a causa dell'instabilità chimica alle alte temperature richieste per la lavorazione. Lo scopo di questo studio era di estrudere meloxicam (punto di fusione 255°C) ottimizzando i parametri di lavorazione e la composizione della formulazione. Sono stati eseguiti cinque studi di estrusione: 1) spazio di progettazione, 2) impatto dell'umidità, 3) impatto del tempo di permanenza del fuso, 4) ottimizzazione dell'energia specifica e 5) pH alterato del microambiente. La diffrazione dei raggi X della polvere e la microscopia a luce polarizzata sono stati utilizzati per confermare la conversione amorfa. Cromatografia liquida-massa la spettrometria è stata utilizzata per caratterizzare il percorso di degradazione dell'estrusione. La formulazione consisteva in 10% di meloxicam e 90% di copovidone. Quando processato a temperature superiori a 140°C, è stata osservata una significativa degradazione chimica. Il minimo l'energia assorbita per convertire il meloxicam era di 1,8 kWh/kg. La degradazione del meloxicam durante l'estrusione è stata identificata come idrolisi. La configurazione del cilindro e il design della vite sono stati progettati per eliminare l'umidità e ridurre il tempo di permanenza della fusione. Con parametri ottimizzati, la purezza dell'estruso era del 96,7%. Per migliorare ulteriormente la stabilità chimica, è stata aggiunta meglumina per fornire un microambiente di base stabilizzante con conseguente purezza del 100%. Mediante l'ottimizzazione dei parametri di processo e la modifica della formulazione, abbiamo estruso con successo una dispersione solida amorfa meloxicam. |
Wnt8a espande il pool di progenitori renali embrionali nel pesce zebra.Durante l'embriogenesi del pesce zebra il rene pronefrico deriva da una piccola popolazione di cellule del mesoderma posteriore che poi subiscono espansione durante le prime fasi dell'organogenesi renale. Mentre wnt8 è necessario per la formazione del mesoderma posteriore durante la gastrulazione, è anche transitoriamente espresso nell'embrione post-gastrula nel mesoderma intermedio, il precursore del pronefro e alcuni lignaggi sanguigni / vascolari. mostrano che il knockdown di wnt8a, utilizzando una bassa dose di morfolino che non interrompe il patterning precoce del mesoderma, riduce il numero di reni e cellule del sangue. Per il rene, la carenza di wnt8a riduce la crescita dei progenitori renali durante la somitogenesi precoce, come rilevato dall'incorporazione di EdU, ma non ha effetto sull'apoptosi L'esaurimento del pool di progenitori renali negli embrioni knockdown wnt8a porta a deficit cellulari nel pronefro a 24 hpf che sono caratteristici d da un segmento distale accorciato e cellule del tubulo prossimale allungate. Un impulso del canonico agonista della via Wnt BIO durante la somitogenesi precoce è sufficiente per salvare le dimensioni del pool di progenitori renali mentre un trattamento più lungo espande il numero di cellule renali. Prese insieme, queste osservazioni indicano che Wnt8, oltre al suo ruolo ben consolidato nel patterning del mesoderma posteriore, svolge anche un ruolo successivo come fattore che espande il pool di progenitori renali prima della morfogenesi renale. |
Espressione asimmetricamente ridotta degli omeologi hand1 che comportano una sostituzione di un singolo nucleotide in un elemento cis-regolatore.Durante l'evoluzione dei vertebrati, le duplicazioni dell'intero genoma hanno prodotto un numero di geni duplicati, alcuni dei quali alla fine hanno cambiato i loro modelli di espressione e/o livelli attraverso l'alterazione delle sequenze regolatorie cis. Tuttavia, il processo iniziale coinvolto in tali cambiamenti regolatori cis rimane poco chiaro. Pertanto, abbiamo studiato questo processo analizzando la mano duplicata1 geni di Xenopus laevis (hand1. L e hand1. S), che sono stati generati dall'allotetraploidizzazione 17-18 milioni di anni fa, e confrontati con il loro singolo ortholog nella specie diploide di tipo ancestrale X. tropicalis. che hand1. L e hand1. S sono ancora in fase di selezione purificante e, quindi, i loro prodotti sembrano mantenere proprietà funzionali ancestrali. Le analisi di RNA-seq e di ibridazione in situ hanno rivelato che hand1. L e hand1. S ha ve modelli di espressione simili tra loro e per X. tropicalis hand1, ma il livello di espressione hand1. S era molto più basso del livello di espressione hand1. L nel cuore primordiale. Un'analisi di sequenza comparativa, analisi reporter luciferasi, analisi ChIP-PCR e analisi reporter transgenica hanno mostrato che una singola sostituzione nucleotidica nel promotore hand1. S era responsabile dell'espressione ridotta nel cuore. Questi risultati hanno dimostrato che un piccolo cambiamento nella sequenza del promotore può innescare la diversificazione dell'espressione genica duplicata prima della diversificazione delle loro funzioni proteiche codificate in un giovane genoma duplicato. |
Il gene eterocronico Lin28 regola la metamorfosi degli anfibi attraverso il disturbo della funzione dell'ormone tiroideo.La metamorfosi è un classico esempio di transizione evolutiva, che coinvolge importanti fattori morfologici e fisiologici cambiamenti che preparano l'organismo per la vita adulta. È stato molto ben stabilito che la metamorfosi degli anfibi è principalmente controllata dall'ormone tiroideo (TH). Qui, mostriamo che il gene eterocronico Lin28 è downregolato durante la metamorfosi di Xenopus laevis. Lin28 sovraespressione prima dell'attivazione di La segnalazione del TH ritarda la metamorfosi e inibisce l'espressione dei geni bersaglio del TH. Il ritardo nella metamorfosi viene salvato dall'incubazione con TH esogeno, indicando che Lin28 lavora a monte o parallelamente al TH. Analisi ad alta produttività eseguite prima di qualsiasi ritardo sulla metamorfosi o cambiamento nella segnalazione di TH ha mostrato che la sovraespressione di Lin28 riduce i livelli di trascrizione di diversi ormoni secreti dall'ipofisi, incluso l'ormone stimolante la tiroide (TSH) e regola l'espressione delle proteine coinvolte nel trasporto, nel metabolismo e nella segnalazione del TH, dimostrando che Lin28 interrompe la funzione del TH a diversi livelli. I nostri dati dimostrano che il ruolo di Lin28 nel controllo delle transizioni evolutive è conservato a livello evolutivo e stabilisce un'interazione funzionale tra Lin28 e la funzione dell'ormone tiroideo introducendo un nuovo passaggio normativo nello sviluppo perinatale con implicazioni per la nostra comprensione dei disturbi endocrini. |
[Fotosensibilizzatore mirato all'acido folico specifico. Il primo passo verso la terapia fotodinamica intraperitoneale per il cancro ovarico epiteliale].La gestione del cancro ovarico epiteliale (EOC) rimane associazione di chirurgia debulking in combinazione con chemioterapia a base di platino. Il sessanta per cento delle donne con EOC considerate in remissione svilupperà una malattia ricorrente. Un'opzione per migliorare il completamento della chirurgia citoriduttiva può essere l'uso della terapia fotodinamica per indurre la necrosi delle metastasi peritoneali. A limite di questa tecnica era la tossicità indotta dalla mancanza di specificità del fotosensibilizzatore (PS) di vecchia generazione per il tessuto tumorale se la luce non poteva essere applicata in modo specifico. Per risolvere questo problema, una soluzione è la progettazione del PS selettivo. Il recettore del folato è un obiettivo promettente per la terapia mirata EOC. Presentiamo i risultati preclinici riguardanti le proprietà di un fotosensibilizzatore mirato all'acido folico. Gli studi preclinici sono stati condotti in vitro su linee cellulari murine e umane di EOC e in vivo con un modello preclinico di carcinomatosi peritoneale (linea cellulare Fisher F344 rat/NuTu-19). Miravano a precisare la capacità della PS di mirare in modo specifico al tessuto tumorale, di emettere fluorescenza specifica e di ottenere la morte cellulare. La quantificazione tissutale del PS ha mostrato un'incorporazione specifica del PS mirato ai folati all'interno del tessuto tumorale. La specificità per le metastasi del cancro ovarico è migliore di quanto precedentemente riportato con altri fotosensibilizzanti (rapporto tumore-tessuto normale 9,6). Potremmo rilevare una fluorescenza specifica in vitro e in vivo sulle metastasi peritoneali. La PDT mirata con acido folico consente di ottenere la morte delle cellule EOC umane. La PS specifica può consentire lo sviluppo di una procedura PDT intraperitoneale efficiente e sicura, che potrebbe svolgere un ruolo nella prevenzione delle recidive peritoneali dell'EOC. |
[Risultati delle pazienti con cancro al seno in funzione del loro indice di massa corporea].Lo scopo di questo studio era valutare i risultati delle pazienti con cancro al seno cancro in funzione dell'indice di massa corporea (BMI). La coorte dello studio consisteva in donne consecutive sottoposte a intervento chirurgico per cancro al seno nel nostro istituto tra gennaio 2009 e settembre 2013. I record individuali di tutti i pazienti sono stati rivisti e analizzati. Il BMI del paziente è stato classificato come sottopeso, normale, sovrappeso e obesi. Sono stati valutati un totale di 1599 pazienti. I pazienti sono stati seguiti da uno a 265 mesi con una media di 36,4 mesi. Il numero di pazienti in ciascuna delle categorie BMI era 66, 779, 463 e 291 per sottopeso , donne normali, in sovrappeso e obese rispettivamente Le donne con un BMI più elevato erano più frequentemente colpite da ipertensione (18, 21, 35 e 47% rispettivamente, P<0.0001) e diabete (3, 2, 7 e 7% rispettivamente, P <0.0001). Le donne obese avevano più frequentemente un'infiammazione presentazione oraria (P=0.006), dimensione del tumore maggiore (P=0.038) e coinvolgimento dei linfonodi ascellari (P=0.03) con linfonodi molto più positivi (P=0.02). I pazienti avevano gli stessi protocolli di trattamento (chirurgia e trattamento adiuvante). Non c'era alcuna differenza statisticamente significativa nella sopravvivenza complessiva a 5 anni tra i gruppi (P=0.30). Il nostro studio dimostra una presentazione clinica e istologica più aggressiva per le donne obese con cancro al seno. |
Baicalin contro l'obesità e la resistenza all'insulina attraverso l'attivazione della via AKT/AS160/GLUT4.L'obesità può causare diverse complicazioni metaboliche, tra cui la resistenza all'insulina e il tipo 2 diabete mellito. Nonostante i grandi progressi della medicina, le persone continuano ancora a esplorare nuovi ed efficaci farmaci per il trattamento dell'obesità e dell'insulino-resistenza. Lo scopo di questo studio era di esaminare se la baicalina potesse migliorare l'insulino-resistenza indotta dall'obesità e di esplorare i suoi meccanismi di segnale nell'apparato scheletrico. muscoli dei topi. Ai topi obesi indotti dalla dieta (DIO) sono stati somministrati 50 mg/kg di baicalina per via intraperitoneale (ip) una volta al giorno per 21 giorni e in questo studio i miotubi C2C12 sono stati trattati con 100, 200, 400 μM di baicalina per 12 h. Quindi sono stati esaminati gli indici di resistenza all'insulina e i livelli di proteina segnale dell'insulina nei muscoli scheletrici. Abbiamo scoperto che la somministrazione di baicalina ha ridotto l'assunzione di cibo, il peso corporeo, i livelli di HOMA-IR e NT-PGC-1α, ma ha aumentato GLUT4, PGC-1α, pP38MAPK, pAK Contenuto di T e pAS160, nonché espressione di mRNA di GLUT4, mRNA di PGC-1α, mRNA di PPARγ, mRNA di GLUT1 nei muscoli scheletrici di topi obesi e miotubi di cellule C2C12 e intolleranza al glucosio e all'insulina indotta da una dieta ricca di grassi invertita, iperglicemia e resistenza all'insulina nei topi. Questi risultati suggeriscono che la baicalina è un agente potente e promettente per il trattamento dell'obesità e della resistenza all'insulina tramite la via Akt/AS160/GLUT4 e P38MAPK/PGC1α/GLUT4. |
La paxillina e la proteina legante la poliadenilazione embrionale (ePABP) si impegnano per regolare la maturazione degli ovociti di Xenopus laevis androgeno-dipendente - Un modello di regolazione dell'espressione proteica dipendente dalla chinasi."La maturazione degli ovociti di Xenopus laevis innescata da steroidi è un elegante modello fisiologico di segnalazione steroidea non genomica, poiché procede completamente indipendente dalla trascrizione. Abbiamo precedentemente dimostrato che gli androgeni sono il principale stimolatore fisiologico della maturazione degli ovociti negli ovociti di Xenopus e che la proteina adattatrice paxillina svolge un ruolo cruciale nel mediare questo processo attraverso un ciclo di feedback positivo in cui la paxillina prima migliora la traduzione della proteina Mos, conseguente all'attivazione di Erk2 e alla fosforilazione Erk-dipendente della paxillina sui residui di serina. , con conseguente progressione meiotica Abbiamo ipotizzato che la paxillina migliora la traduzione di Mos interagendo ng con la proteina legante la poliadenilazione embrionale (ePABP) su mRNA di Mos poliadenilato. Atterramento dell'atterramento della paxillina fenocopiata da ePABP, con ridotta espressione della proteina Mos, attivazione di Erk2 e Cdk1, nonché maturazione degli ovociti. Sia negli ovociti di Xenopus che nelle cellule di mammifero (HEK-293), la paxillina e l'ePABP hanno interagito in modo costitutivo. Testosterone (Xenopus) o EGF (HEK-293) ha aumentato il legame ePABP-paxillina, così come il legame ePABP all'mRNA di Mos (Xenopus), in modo Erk-dipendente. Pertanto, ePABP e paxillina lavorano insieme in modo Erk-dipendente per migliorare la traduzione della proteina Mos e promuovere la maturazione degli ovociti. |
Effetto dei vaccini pneumococcici coniugati ad alta valenza sulla malattia pneumococcica invasiva nei bambini nei paesi SpIDnet: uno studio osservazionale multicentrico.La rete delle malattie invasive da Streptococcus pneumoniae (SpIDnet) monitora attivamente le popolazioni in nove siti in sette paesi europei per la malattia pneumococcica invasiva. Cinque siti utilizzano il vaccino pneumococcico coniugato 13-valente (PCV13) da solo e quattro utilizzano il PCV tenvalente (PCV10) e PCV13. La captazione della vaccinazione è maggiore di 90% in sei siti e 67-78% in tre siti. Abbiamo misurato gli effetti dell'introduzione di PCV ad alta valenza sull'incidenza della malattia pneumococcica invasiva nei bambini di età inferiore ai 5 anni. Abbiamo confrontato l'incidenza della malattia pneumococcica invasiva in ciascuno dei 4 anni dopo l'introduzione del solo PCV13 o PCV10 e PCV13 con l'incidenza media durante il periodo precedente di utilizzo di PCV eptavalente (PCV7), complessiva e per categoria di sierotipo Abbiamo calcolato il tasso di incidenza r atios (IRR) e IC al 95% per ogni anno e hanno riunito i valori per tutti i siti in una meta-analisi a effetti casuali. 4 anni dopo l'introduzione del solo PCV13 o PCV10 e PCV13, l'IRR aggregato era 0,53 (95% CI 0,43-0,65) per la malattia pneumococcica invasiva nei bambini di età inferiore ai 5 anni causata da qualsiasi sierotipo, 0,16 (0,07-0,40) per la malattia causata dai sierotipi PCV7, 0,17 (0,07-0,42) per la malattia causata dai sierotipi 1, 5 e 7F e 0,41 (0,25-0 ·69) per quello causato dai sierotipi 3, 6A e 19A. Abbiamo visto un modello simile quando abbiamo limitato l'analisi ai siti in cui è stato utilizzato solo PCV13. L'IRR aggregato per la malattia pneumococcica invasiva causata da sierotipi non PCV13 era 1,62 (1,09-2,42). L'incidenza della malattia pneumococcica invasiva causata da tutti i sierotipi è diminuita a causa della diminuzione dell'incidenza dei sierotipi vaccinali. Al contrario, quello della malattia pneumococcica invasiva causata da sierotipi non PCV13 è aumentato, il che suggerisce la sostituzione del sierotipo. La sorveglianza a lungo termine sarà fondamentale per monitorare gli ulteriori effetti dei programmi di vaccinazione PCV10 e PCV13 nei bambini piccoli. Centro europeo per la prevenzione e il controllo delle malattie, Istituto nazionale ceco di sanità pubblica, Agenzia nazionale francese per la sanità pubblica, Esecutivo dei servizi sanitari irlandesi, Istituto norvegese di sanità pubblica, Agenzia di sanità pubblica della Catalogna, Dipartimento di sanità pubblica della Comunità di Madrid, Complesso ospedaliero di Navarra , Public Health Institute of Navarra, CIBER Epidemiology and Public Health, Institute of Health Carlos III, Public Health Agency of Sweden e NHS Scotland. |
Tendenze nel trattamento e nella mortalità per l'ischemia mesenterica negli Stati Uniti dal 2000 al 2012.Non è noto se l'aumento del trattamento endovascolare dell'ischemia mesenterica cronica abbia ha portato a una diminuzione della chirurgia aperta, dell'ischemia mesenterica acuta o della mortalità complessiva. Il presente studio valuta le tendenze nel trattamento endovascolare e a cielo aperto nel tempo per l'ischemia mesenterica cronica e acuta. Abbiamo identificato i pazienti con ischemia mesenterica cronica o acuta nel campione nazionale ricoverato e Database del Centro per il controllo e la prevenzione delle malattie dal 2000 al 2012. Sono state valutate nel tempo le tendenze in termini di rivascolarizzazione, mortalità e decessi totali. I dati sono stati adeguati per tenere conto della crescita della popolazione. Ci sono state 14.810 rivascolarizzazioni per ischemia mesenterica cronica (10.453 endovascolare e 4.358 aperta) e 11.294 rivascolarizzazioni per ischemia mesenterica acuta (4.983 endovascolare e 6.311 aperta). Il trattamento endovascolare è aumentato per entrambi i croni c (0,6-4,5/milione, P < 0,01) e ischemia mesenterica acuta (0,6-1,8/milione, P < 0,01). Tuttavia, non si sono verificati cali simultanei nella chirurgia a cielo aperto (cronica: 1-1,1/milione, acuta: 1,8-1,7/milione). Tra i pazienti con ischemia mesenterica acuta, la proporzione con fibrillazione atriale (18%) e la frequenza di embolectomia (1/milione all'anno) sono rimaste stabili. I tassi di mortalità intraospedaliera sono diminuiti sia per il trattamento endovascolare (cronico: 8-3%, P < 0,01; acuto: 28-17%, P < 0,01) che per il trattamento aperto (cronico: 21-9%, P < 0,01; acuto: 40-25%, P < 0,01). La mortalità annua basata sulla popolazione è rimasta stabile per l'ischemia mesenterica cronica (0,7-0,6 decessi per milione/anno), ma è diminuita per l'ischemia mesenterica acuta (12,9-5,3 decessi per milione/anno, P < 0,01). La mortalità della popolazione per ischemia mesenterica acuta è diminuita dal 2000 al 2012, correlata con aumenti drammatici dell'intervento endovascolare per l'ischemia mesenterica cronica e nonostante un tasso stabile di embolizzazione. Tuttavia, la chirurgia a cielo aperto sia per l'ischemia cronica che per quella acuta è rimasta stabile. |
Stima dei punteggi V-POSSUM ed E-PASS nella previsione di danno renale acuto in pazienti dopo chirurgia elettiva di aneurisma dell'aorta addominale aperta.V-POSSUM e i sistemi di punteggio E-PASS vengono solitamente utilizzati per prevedere la morbilità e la mortalità precoce nei pazienti chirurgici. Abbiamo condotto questo studio per valutare la validità dei punteggi V-POSSUM ed E-PASS nel predire il rischio di sviluppo di danno renale acuto (AKI) nei pazienti sottoposti a riparazione elettiva dell'aneurisma dell'aorta addominale (AAA). Abbiamo studiato una serie consecutiva di 171 pazienti con AAA, qualificati per la riparazione elettiva infrarenale aperta. I pazienti sono stati sottoposti a un esame approfondito e alle componenti di stress fisiologico e chirurgico del V-POSSUM e dell'E- Sono stati calcolati i punteggi PASS. La classificazione dei pazienti in termini di AKI postoperatorio è stata eseguita secondo i criteri KDIGO. L'AKI è stato riconosciuto in 62 pazienti. In questi pazienti, abbiamo riscontrato uno stress fisiologico e chirurgico significativamente più elevato componenti dei punteggi V-POSSUM e E-PASS in relazione a pazienti senza AKI. L'analisi ROC ha mostrato che il punteggio E-PASS con un punto di cutoff ≥0,796 e il punteggio V-POSSUM (morbilità) con un punto di cutoff ≥77,2% con sensibilità rispettivamente del 75,8% e del 74,2% e con specificità dell'83,5% per entrambi , hanno identificato i pazienti con AKI postoperatorio. I punteggi V-POSSUM ed E-PASS hanno proprietà simili nel predire l'AKI postoperatorio in pazienti sottoposti a riparazione elettiva AAA aperta. |
Endotrapianto parallelo multistrato per la riparazione endovascolare urgente di un aneurisma dell'aorta toracoaddominale gravemente angolato.È stata eseguita la riparazione endovascolare totale di TAAA utilizzando innesti stent ramificati e fenestrati con risultati a medio termine promettenti. Tuttavia, la forte angolazione dell'aorta e la stretta vicinanza degli osti dell'arteria viscerale e renale rappresentano una sfida tecnica significativa nella progettazione e nell'impianto di innesti di stent ramificati e fenestrati. L'innesto parallelo offre una tecnica alternativa, consentendo un urgente, o riparazione endovascolare totale emergente di TAAA sintomatico o rotto. Descriviamo una tecnica di incorporazione di 4 vasi in una riparazione endovascolare totale di TAAA, utilizzando endotrapianto multistrato parallelo tramite accesso femorale bilaterale e unilaterale brachiale. Un maschio di 76 anni con grave malattia polmonare ostruttiva cronica e malattia coronarica presentata con un'aneurita aortica toraco-addominale sintomatica di estensione IV di 9 cm mq. I segmenti toracico e paraviscerale dell'aorta, così come le arterie iliache, erano gravemente angolati, mentre le arterie mesenteriche superiori e celiache avevano un'origine comune. È stata eseguita una riparazione aortica endovascolare totale urgente. L'aorta e le arterie iliache sono state raddrizzate posizionando fili rigidi dalle arterie femorali bilaterali in modo "amico". Inoltre, è stato stabilito un filo "filo interdentale" brachiofemorale. Su questo filo interdentale, sono stati distribuiti innesti di stent toracici in più strati, alternati a stent a rami paralleli nelle arterie viscerali e renali. Distalmente, uno stent modulare biforcato è stato distribuito fino alle iliache comuni, ottenendo la completa esclusione dell'aneurisma. Il paziente si è ripreso bene senza complicazioni ed è stato dimesso a casa in 5 giorni. La tomografia computerizzata postoperatoria ha mostrato stent viscerali e renali pervi e completa esclusione dell'aneurisma senza evidenza di endoleak. |
L'ipoalbuminemia preoperatoria è un fattore di rischio per la mortalità precoce e tardiva nei pazienti sottoposti a riparazione endovascolare dell'aneurisma iuxtarenale e toracoaddominale.I progressi nella riparazione endovascolare dell'aneurisma ora consentono Chirurghi per il trattamento di pazienti ad alto rischio con aneurismi aortici complessi Esistono criteri di selezione rigorosi per la riparazione da un punto di vista anatomico e tecnico; tuttavia, vi è una scarsità di letteratura che esamina la fragilità nei pazienti valutati per la riparazione dell'aorta endovascolare fenestrata e ramificata (FEVAR). Come marker di fragilità ben supportato in letteratura, abbiamo ipotizzato che l'ipoalbuminemia preoperatoria aumenterebbe il rischio di mortalità a breve termine dopo riparazione endovascolare di aneurisma dell'aorta iuxtarenale e toracoaddominale. Milleottantanove pazienti consecutivi con aneurismi dell'aorta iuxtarenale e toracoaddominale considerati ad alto rischio di open intervento chirurgico da un unico istituto sottoposto a FEVAR dal 2001 al 2014 w ere inclusi nello studio. I fattori di rischio per la mortalità per tutte le cause sono stati identificati tramite un modello di regressione di Cox sul tempo al decesso. I pazienti con ipoalbuminemia grave (albumina <2.4 g/dL) avevano un aumento significativo della mortalità a 30 giorni (P = 0,025, odds ratio [OR]: 4,967 (IC 95%: 1,385-17,814, normale contro grave) e 2 mortalità per anni P = 0,006, OR: 2,4, IC 95%: 1,05-5,73, normale rispetto a grave), nonché aumento dei tassi di complicanze a 30 giorni P = 0,026, OR: 1,91, IC 95%: 0,9-4,17 , normale contro grave). Un'analisi univariata per la mortalità a 30 giorni non ha rivelato differenze significative nell'età media: 75,1 rispetto a 72,5 anni (vivi a 30 giorni (Q1, Q3: 69,8, 80,1) rispetto a quelli scaduti (Q1, Q3: 69,3, 77,8), P = 0.24. I pazienti con ipoalbuminemia hanno un rischio di mortalità significativamente aumentato. Il livello di albumina è regolato dall'assunzione nutrizionale e dall'infiammazione dovuta a malattie croniche, che lo rendono una parte utile di una valutazione preoperatoria della fragilità. Sono necessari ulteriori studi per identificare se l'ottimizzazione dello stato nutrizionale influirà sull'albumina livelli o diminuire la mortalità. |
La plumbagin riduce l'invasione indotta dall'osteopontina attraverso l'inibizione della via di segnalazione della chinasi Rho-associata nelle cellule A549 e sopprime le metastasi polmonari indotte dall'osteopontina nei topi BalB/c.Il cancro del polmone è il secondo tumore più comunemente diagnosticato e la principale causa di decessi per cancro sia negli uomini che nelle donne negli Stati Uniti. È stato recentemente dimostrato che l'osteopontina (OPN) inibisce efficacemente l'attività della cofilina attraverso la chinasi di adesione focale (FAK) /AKT/Via della chinasi Rho-associata (ROCK) per indurre l'invasione delle cellule umane di cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) Plumbagin è stato isolato dalle radici della pianta medicinale Plumbago zeylanica L. ed è stato segnalato che possiede attività antitumorali Tuttavia, i meccanismi molecolari con cui la plumbagin inibisce l'invasione delle cellule tumorali non sono ancora chiari. In questo studio, i meccanismi anti-invasivi e antimetastatici della plumbagin sono stati studiati nelle cellule NSCLC A549 trattate con OPN. N ha indotto efficacemente la motilità e l'invasione delle cellule NSCLC A549 e delle cellule H1299, che è stata fortemente soppressa dalla plumbagin senza evidenza di citotossicità. Inoltre, la formazione di lamellipodi all'avanguardia delle cellule da parte di OPN è stata drasticamente ridotta nelle cellule trattate con plumbagin. Plumbagin ha causato un'efficace inibizione nell'espressione di ROCK1 indotta da OPN, nonché la fosforilazione di LIM chinasi 1 e 2 (LIMK1/2) e cofilin. La fosforilazione di FAK e AKT indotta da OPN è stata compromessa senza influenzare le loro forme totali dal trattamento con plumbagin. OPN ha facilitato la colonizzazione polmonare metastatica, che è stata efficacemente soppressa nei topi trattati con plumbagin. Presi insieme, questi risultati suggeriscono che la plumbagin riduce l'invasione indotta da OPN delle cellule NSCLC A549, che deriva dall'inibizione della via ROCK mediata dalla via FAK/AKT e sopprime le metastasi polmonari in vivo. |
Progettazione, sintesi e ottimizzazione di inibitori 7-sostituiti del pirazolo[4,3-b]piridina ALK5 (activin receptor-like chinasi 5).Una serie di potenti inibitori di ALK5 è stata progettata utilizzando un approccio SBDD e successivamente ottimizzata per migliorare la somiglianza del farmaco. Partendo da uno screening con chinolina 4-sostituita, il SAR è stato condotto utilizzando un modello di legame ALK5 per comprendere il sito di legame e ottimizzare l'attività. Il risultato gli inibitori hanno mostrato un'eccellente potenza ma sono stati limitati dall'elevata clearance in vitro nei microsomi di ratto e umani. Usando una strategia di morphing dell'impalcatura, questi analoghi sono stati trasformati in una serie correlata di pirazolo[4,3-b]piridina con proprietà ADME migliorate. |
Attività anti-leishmaniosi e citotossiche di ibridi di aminoacidi-triazolo: sintesi, valutazione biologica, docking molecolare e proprietà fisico-chimiche in silico.\ =88,83±2,93, 96,88±12,88 e 94,45±6,51μM rispettivamente e non hanno mostrato citotossicità nei confronti delle cellule dei macrofagi. Inoltre, il composto 43 ha mostrato il più alto indice di selettività (SI=8.05) tra tutti i composti testati. Supportato da studi di docking, il gli inibitori del piombo (40, 43 e 53) hanno mostrato interazioni con residui chiave nel sito catalitico della tripanotione reduttasi. I risultati dei parametri farmacocinetici suggeriscono che questi inibitori selezionati possono essere portati avanti per ulteriori ottimizzazioni strutturali e indagini farmacologiche. |
Extended hybrid-space SENSE per EPI: Ricostruzione blip-up/down interlacciata dell'articolazione corretta a corrente parassita e off-resonance.Distorsione geometrica lungo la fase la direzione della codifica causata da spin off-resonant è ancora un grosso problema nell'imaging funzionale e di diffusione basato su EPI. Se la mappa off-resonance è nota, è possibile correggere le distorsioni. La maggior parte dei metodi di correzione opera come fase di post-elaborazione sul ricostruito immagini di grandezza. Qui presentiamo un metodo di ricostruzione algebrica (hybrid-space SENSE) che incorpora un modello basato sulla fisica di risonanze off, incongruenze di fase tra segmenti di k-spazio e decadimento T2* durante l'acquisizione. Il metodo può essere utilizzato per eseguire una ricostruzione congiunta di acquisizioni interlacciate con direzione di codifica di fase normale (blip-up) e invertita (blip-down) che si traduce in una riduzione del fattore G. Una ricostruzione multipla simultanea (SMS) blip-up/down per SMS -fattore 4 in co La combinazione con una doppia accelerazione nel piano porta a una diminuzione di due volte la penalità massima del fattore g, fornendo al contempo immagini con correzione fuori risonanza e correnti parassite. Forniamo un quadro algebrico per la ricostruzione dei dati EPI pesati in diffusione che, oltre all'applicabilità generale dello spazio ibrido SENSE a 2D-EPI, SMS-EPI e 3D-EPI con copertura arbitraria del k-spazio lungo z, consente una modellazione di arbitrari effetti spazio-temporali durante il periodo di acquisizione come off-risonanze, incoerenze di fase e decadimento T2*. Il vantaggio più immediato è una riduzione della penalità del fattore g se viene scelta una strategia di acquisizione blip-up/down interlacciata che facilita la stima delle correnti parassite e garantisce l'assenza di perdite nella codifica del k-space in regioni con forti gradienti fuori risonanza. |
Suggerimenti per l'analisi dell'acido fosfatidico mediante il saggio enzimatico accoppiato fluorometrico.Il saggio enzimatico accoppiato fluorometrico per misurare l'acido fosfatidico (PA) comporta la solubilizzazione dei lipidi estratti in Triton X-100, deacilazione e ossidazione del glicerolo-3-fosfato derivato da PA per produrre perossido di idrogeno per la conversione di Amplex Red in resorufina. Il test enzimatico è sensibile, ma afflitto da un'elevata fluorescenza di fondo del perossido -contenente detergente e inattivazione incompleta al calore della lipoproteina lipasi. Questi problemi che influiscono sulla riproducibilità del test sono stati ovviati dall'uso di Triton X-100 altamente puro e da una sufficiente inattivazione al calore dell'enzima lipasi. Il test enzimatico potrebbe misurare con precisione il contenuto di PA dal frazioni subcellulari di cellule di lievito. |
The Looming Maladaptive Style Questionnaire: misurazione dell'invarianza e relazioni con l'ansia e la depressione in 10 paesi.The Looming Maladaptive Style Questionnaire (LMSQ) è un sé -report misura progettata per valutare lo stile cognitivo incombente, una tendenza a interpretare le minacce come rapidamente avvicinandosi e aumentando di grandezza. Ad oggi, non è stata fatta alcuna valutazione sistematica sulle proprietà psicometriche del LMSQ in diversi contesti culturali. Nella presente ricerca, l'invarianza di misurazione dei punteggi del test LMSQ è stata esaminata in 10 paesi (N=4000). L'analisi fattoriale di conferma ha suggerito che un modello a due fattori (cioè, incombenza fisica e incombenza sociale) si adattava bene ai dati tra i paesi. È stata stabilita l'invarianza di misurazione parziale per i punteggi LMSQ in tutti i paesi, mentre l'invarianza di misurazione completa è stata ottenuta tra i sessi. È stata applicata la modellazione di equazioni strutturali meta-analitiche per esaminare l'unico co ntribuzioni dei due fattori incombenti ai sintomi di ansia e depressione. I risultati hanno indicato che i punteggi dei test alla base di due fattori incombenti erano fattori predittivi cruciali e validi dei sintomi. L'LMSQ si dimostra promettente come misura con generalizzabilità interculturale e apre nuove strade per il suo utilizzo in diversi contesti culturali. |
Ipilimumab 10 mg/kg versus ipilimumab 3 mg/kg in pazienti con melanoma non operabile o metastatico: uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, di fase 3.Uno studio di fase 2 ha suggerito un aumento della sopravvivenza globale e una maggiore incidenza di eventi avversi di grado 3-4 correlati al trattamento con ipilimumab 10 mg/kg rispetto a ipilimumab 3 mg/kg in pazienti con melanoma avanzato. Riportiamo uno studio di fase 3 che confronta il profilo beneficio-rischio di ipilimumab 10 mg/kg rispetto a 3 mg/kg. Questo studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, di fase 3 è stato condotto in 87 centri in 21 paesi in tutto il mondo. Pazienti con stadio III o IV non resecabile non trattati o precedentemente trattati melanoma, senza precedente trattamento con inibitori BRAF o inibitori del checkpoint immunitario, sono stati assegnati in modo casuale (1:1) con un sistema di risposta vocale interattivo mediante il metodo del blocco permutato utilizzando il blocco di dimensione 4 a ipilimumab 10 mg/kg o 3 mg/kg, somministrato da infusione endovenosa per 90 min ogni 3 settimane eks per quattro dosi. I pazienti sono stati stratificati per stadio di metastasi, trattamento precedente per melanoma metastatico e performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group. I pazienti, gli investigatori e il personale del sito erano mascherati dall'assegnazione del trattamento. L'endpoint primario era la sopravvivenza globale nella popolazione intent-to-treat e la sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio. Questo studio è stato completato ed è stato registrato su ClinicalTrials. gov, numero NCT01515189. Tra il 29 febbraio e il 9 luglio 2012, 727 pazienti sono stati arruolati e assegnati in modo casuale a ipilimumab 10 mg/kg (365 pazienti; 364 trattati) o ipilimumab 3 mg/kg (362 pazienti; tutti trattati). Il follow-up mediano è stato di 14,5 mesi (IQR 4,6-42,3) per il gruppo ipilimumab 10 mg/kg e 11,2 mesi (4,9-29,4) per il gruppo ipilimumab 3 mg/kg. La sopravvivenza globale mediana è stata di 15,7 mesi (95% CI 11,6-17,8) per ipilimumab 10 mg/kg rispetto a 11,5 mesi (9,9-13,3) per ipilimumab 3 mg/kg (hazard ratio 0,84, IC 95% 0,70-0,99; p=0,04). Gli eventi avversi correlati al trattamento di grado 3-4 più comuni sono stati diarrea (37 [10%] su 364 pazienti nel gruppo 10 mg/kg vs 21 [6%] su 362 pazienti nel gruppo 3 mg/kg), colite ( 19 [5%] vs nove [2%]), aumento dell'alanina aminotransferasi (12 [3%] vs due [1%]) e ipofisite (dieci [3%] vs sette [2%]). Eventi avversi gravi correlati al trattamento sono stati riportati in 133 (37%) pazienti nel gruppo 10 mg/kg e 66 (18%) pazienti nel gruppo 3 mg/kg; quattro (1%) contro due (<1%) pazienti sono deceduti per eventi avversi correlati al trattamento. Nei pazienti con melanoma avanzato, ipilimumab 10 mg/kg ha determinato una sopravvivenza globale significativamente più lunga rispetto a ipilimumab 3 mg/kg, ma con un aumento degli eventi avversi correlati al trattamento. Sebbene il panorama del trattamento per il melanoma avanzato sia cambiato dall'inizio di questo studio, l'uso clinico di ipilimumab in pazienti refrattari con esigenze mediche non soddisfatte potrebbe giustificare un'ulteriore valutazione. Bristol-Myers Squibb. |
Perché gli olandesi usano integratori alimentari? Esplorare il ruolo dei determinanti socio-cognitivi e psicosociali.Nei Paesi Bassi, la prevalenza dell'uso di integratori alimentari è raddoppiato (dal 17 al 40 per cento) dal 1980. Tuttavia, sono disponibili dati limitati su quali fattori socio-cognitivi siano associati all'uso di integratori alimentari. Pertanto, lo scopo dello studio è spiegare l'uso di integratori alimentari con determinanti derivanti da l'Integrated Change Model (ICM) e dalla ricerca formativa. I fattori socio-cognitivi e psicosociali sono stati misurati tra utenti e non utilizzatori di integratori alimentari in uno studio di indagine longitudinale, con misurazioni al basale (N = 1448) e a un mese follow-up (N = 1161). Ai dati de è stata applicata un'analisi di regressione binomiale negativa. L'intenzione è emersa come il principale predittore dell'uso di integratori alimentari (OR = 1.99). Ulteriori predittori dell'uso di integratori alimentari con effetti di dimensioni inferiori sono stati: salute h focus normativo (promozione, OR = 1.46), modelli sociali (OR = 1.44), atteggiamento (pro, OR = 1.37), atteggiamento (contro, OR = 0.87), luogo di controllo della salute (OR = 0.77 ) e percezione del rischio (possibilità di ammalarsi, OPPURE = 1.22). Gli individui tendono a utilizzare integratori alimentari se sono orientati alla promozione, notano gli utenti di integratori alimentari nel loro ambiente sociale, stimano maggiori probabilità di ammalarsi e hanno atteggiamenti positivi nei confronti degli integratori alimentari. Al contrario, i non utilizzatori credono che i fattori esterni influenzino la loro salute e hanno atteggiamenti negativi nei confronti degli integratori alimentari. La mappatura del profilo socio-cognitivo degli individui può contribuire allo sviluppo della comunicazione sanitaria online. Sulla base di fattori socio-cognitivi e demografici, è possibile fornire consigli personalizzati sull'uso di integratori alimentari. |
Potenziale ruolo dei retinoidi nella fisiologia ovarica e nella patogenesi della sindrome dell'ovaio policistico.I retinoidi (retinolo e suoi derivati) sono necessari per mantenere la vista, l'immunità, funzione barriera, riproduzione, embriogenesi, proliferazione e differenziazione cellulare. Inoltre, la segnalazione dei retinoidi svolge un ruolo chiave nell'avvio della meiosi delle cellule germinali dell'ovaio fetale dei mammiferi. Recentemente, studi hanno indicato che la regolazione precisa del livello di retinoidi nell'ovaio fornisce un controllo molecolare dell'ovaio sviluppo, steroidogenesi e maturazione degli ovociti. Inoltre, la segnalazione anormale dei retinoidi può essere coinvolta nella patogenesi della sindrome dell'ovaio policistico (PCOS), una delle endocrinopatie ovariche più comuni nelle donne in età riproduttiva in tutto il mondo. Questa recensione riassume principalmente i recenti progressi compiuti nello studio della l'azione della segnalazione retinoide nella fisiologia ovarica e la segnalazione retinoide anormale nella PCOS. |
"Trident" plastica prepuziale per la fimosi nell'infanzia.Valutare il risultato funzionale e cosmetico della plastica prepuziale modificata a tripla incisione per il trattamento chirurgico di fimosi nei bambini. Questo studio prospettico ha coinvolto tutti i bambini consecutivi (3-15 anni) affetti da fimosi, gestiti presso il nostro Istituto nell'arco di un anno. Tutti i pazienti incapaci di retrarre il prepuzio e sintomatici con episodi di postite o balanopostite o rigonfiamento della il prepuzio con minzione sono stati inizialmente inclusi. Dopo una prova di due mesi di trattamento con corticosteroidi topici, per i pazienti refrattari al trattamento conservativo con unguento, è stata offerta la plastica del prepuzio "tridente". Questa procedura combina due plastiche Z laterali e una plastica YV media Tutte le procedure sono state eseguite come assistenza diurna, in anestesia generale da due chirurghi senior. I controlli di follow-up ambulatoriali sono stati programmati rispettivamente a 1 e 2 settimane, 1, 6 e 12 mesi dopo l'intervento. Un totale di 41 pa tienti sono stati iscritti. Il tempo operatorio medio è stato di 24 minuti (intervallo 15-43). Al follow-up di 12 mesi, tutti i pazienti tranne uno (97,6%) sono stati in grado di retrarre il prepuzio. I risultati estetici e funzionali sono stati soddisfacenti. In un gruppo selezionato di bambini con fimosi, la plastica del prepuzio "tridente" ha fornito un eccellente risultato estetico e funzionale. È obbligatoria un'adeguata retrazione del prepuzio da parte dei pazienti subito dopo l'intervento chirurgico. |
Riparazione in uno stadio di ipospadia prossimale con grave cordone con tubolarizzazione in situ del lembo trasverso dell'isola prepuziale.Per indagare su un lembo trasversale dell'isola prepuziale modificato riparazione che viene eseguita nel tentativo di ridurre le complicanze dopo la riparazione in una fase dell'ipospadia prossimale con cordone. In breve, le due estremità del lembo sono state rifilate a forma di V e anastomizzate con l'uretra spatolata prossimalmente e la placca uretrale distalmente prima della tubularizzazione. Quindi è stata eseguita la tubolarizzazione in situ del lembo. La procedura è stata eseguita nel nostro ospedale su 32 pazienti (età media = 11 mesi). Sono stati seguiti per 12-38 mesi. La lunghezza del difetto uretrale variava da 4,0-6,0 cm dopo la correzione della corda. Si sono verificate fistole uretrocutanee in 6 casi (18,7%). Non sono state osservate stenosi uretrali o stenosi del meato. 29/32 famiglie sono state soddisfatte dei risultati estetici. Questa procedura sembra semplice e affidabile, che porta a buoni risultati dopo un follow-up a breve termine. |
Il trapianto di rene in bambini di peso pari o inferiore a 15 kg è impegnativo ma associato a un buon esito.Si presume che il trapianto di rene pediatrico (KT) nei bambini piccoli essere correlato a potenziali complicanze chirurgiche che possono causare grave morbilità e perdita dell'innesto. Lo scopo del nostro studio era analizzare l'esito dei riceventi KT di peso 15 kg, concentrandosi sulle complicanze chirurgiche, sulla morbilità e mortalità associate, nonché sulla perdita dell'allotrapianto. ha esaminato il nostro database istituzionale retrospettivo per i riceventi di KT tra gennaio 2000 e dicembre 2014 con peso corporeo ≤ 15 kg. Quarantaquattro bambini di peso 15 kg, su un totale di 164 bambini (26,8%), hanno ricevuto un donatore KT deceduto presso il nostro centro durante il periodo di studio. Il peso medio era 10,10 ± 2,9 kg (3-15 kg) e il peso era ≤ 10 kg in 23 pazienti (52,3%). restanti 42 (95,5%) Ricezione di due pazienti ved un simultaneo doppio trapianto di fegato-rene. Complicazioni postoperatorie sono apparse in 10 pazienti (22,7%) e otto hanno richiesto il reintervento. Cinque alloinnesti (11,4%) sono stati persi a causa di complicanze chirurgiche. Non sono state osservate differenze statisticamente significative nelle complicanze chirurgiche rispetto ai pazienti che pesavano >15 kg. La sopravvivenza dell'innesto attuariale è stata dell'81% e del 73% rispettivamente a 1 e 5 anni. Non sono state osservate differenze significative nella sopravvivenza del trapianto rispetto ai pazienti >15 kg. Il follow-up medio è stato di 84,95 ± 50 mesi (1-190 mesi). I nostri risultati dimostrano che la KT nei bambini di peso 15 kg è impegnativa ma non associata a un aumento del rischio di complicanze chirurgiche o di perdita precoce dell'innesto. |
Origine dell'attività dell'α-mannosidasi nel liquido cerebrospinale.L'attività dell'α-mannosidasi nel giro frontale umano, nel liquido cerebrospinale e nel plasma è stata analizzata da DEAE- cromatografia su cellulosa per indagare l'origine dell'attività dell'α-mannosidasi nel liquido cerebrospinale (CSF). Il profilo degli isoenzimi dell'α-mannosidasi ottenuti nel liquido cerebrospinale era simile a quello nel giro frontale ma diverso da quello nel plasma umano. In particolare le due caratteristiche picchi di α-mannosidasi lisosomiale, A e B, che hanno un pH ottimale di 4,5 e si trovano nei tessuti umani, erano presenti sia nel giro frontale che nel liquido cerebrospinale, mentre la maggior parte dell'attività dell'α-mannosidasi nel plasma umano era dovuta alla cosiddetta forma intermedia, che ha un pH ottimale di 5,5. I risultati suggeriscono che la forma intermedia dell'α-mannosidasi nel plasma non attraversa la barriera ematoencefalica e che l'attività dell'α-mannosidasi presente nel liquido cerebrospinale è di tipo lisosomiale e di origine cerebrale L'attività dell'α-mannosidasi nel liquido cerebrospinale potrebbe rispecchiare i cambiamenti patologici del cervello legati a disturbi neurodegenerativi come il morbo di Parkinson. |
Confronto tra specie dell'intestino: l'espressione genica differenziale fa luce sulle differenze biologiche in tenebrionidi strettamente correlati.L'intestino è una delle interfacce primarie tra un insetto e il suo ambiente La comprensione dei profili di espressione genica nell'intestino dell'insetto può fornire informazioni sulle interazioni con l'ambiente e identificare potenziali metodi di controllo per i parassiti Abbiamo confrontato i profili di espressione delle trascrizioni dall'intestino degli stadi larvali di due insetti coleotteri , Tenebrio molitor e Tribolium castaneum. Questi tenebrionidi hanno cicli vitali diversi, che variano nella durata e nel numero di stadi larvali. T. castaneum ha un genoma sequenziato ed è stato un modello per i coleotteri, e recentemente abbiamo ottenuto una bozza del genoma per T. molitor Abbiamo assemblato le letture del trascrittoma intestinale da ciascun insetto ai rispettivi genomi e le letture mappate filtrate su RPKM>1, ottenendo 11.521 e 17.871 geni nel T. castaneum e T. mo litor set di dati, rispettivamente. C'erano termini GO identici in ogni set di dati e le analisi di arricchimento hanno anche identificato termini GO condivisi. Da questi set di dati, abbiamo compilato un elenco ortologo di 6907 geni; Il 45% delle letture assemblate totali da T. castaneum sono state trovate nei primi 25 ortologhi, ma solo il 27% delle letture assemblate è stato trovato nei primi 25 ortologhi di T. molitor. C'erano 2281 geni unici per T. castaneum e 2088 geni predetti unici per T. molitor, sebbene i miglioramenti al genoma di T. molitor probabilmente ridurranno questi numeri man mano che verranno identificati più ortologhi. Evidenziamo alcuni geni unici in T. castaneum o T. molitor che possono riguardare funzioni biologiche distinte. Un gran numero di geni putativi espressi nell'intestino larvale con funzioni atipiche (36 e 68% rispettivamente da T. castaneum e T. molitor) supportano la necessità di ulteriori ricerche. Questi dati sono il primo passo per costruire una comprensione completa della fisiologia dell'intestino negli insetti tenebrionidi, illustrando punti in comune e differenze che possono essere correlati alla speciazione e all'adattamento ambientale. |
TRPV4 regola l'espressione dell'mRNA dell'insulina e la morte delle cellule INS-1E tramite meccanismi ERK1/2 e NO-dipendenti.livelli nelle cellule INS-1E e potenziati espressione di mRNA di insulina dopo 1 e 3 ore, mentre una soppressione dell'espressione di mRNA di insulina è stata rilevata dopo 24 ore di incubazione. GSK1016790A ha aumentato la fosforilazione di ERK1/2 e la produzione di NO ma non la produzione di ROS. Il blocco farmacologico di ERK1/2 ha attenuato l'espressione di mRNA di insulina indotta da GSK1016790A. Inibizione della sintesi di NO da parte di l-NAME non è riuscito a influenzare l'espressione dell'mRNA di insulina nelle cellule INS-1E trattate con GSK1016790A. Inoltre, l'inibizione della produzione di NO ha attenuato la morte delle cellule INS-1E indotta da GSK1016790A. Nelle isole pancreatiche, 100nmol/l GSK1016790A ha aumentato i livelli di mRNA di insulina dopo 3 ore senza indurre citotossicità dopo 24 ore. In conclusione, TRPV4 regola in modo diverso l'espressione dell'mRNA dell'insulina nelle cellule INS-1E tramite meccanismi ERK1/2 e NO-dipendenti. |
Impatto del consumo di uova sui fattori di rischio cardiovascolare in individui con diabete di tipo 2 e a rischio di sviluppare il diabete: una revisione sistematica di studi di intervento nutrizionale randomizzati.Studi osservazionali hanno riportato risultati inconcludenti riguardo alla relazione tra consumo di uova (e colesterolo alimentare) e rischio di malattie cardiovascolari (CVD) in individui con diabete di tipo 2, che ha portato a raccomandazioni incoerenti ai pazienti. Abbiamo esaminato le prove del consumo di uova". sui principali fattori di rischio CVD in individui con o a rischio di diabete di tipo 2 (prediabete, insulino-resistenza o sindrome metabolica). Abbiamo effettuato una ricerca sistematica nei database PubMed, MEDLINE, EMBASE e Web of Science nel gennaio 2016. I criteri di inclusione includevano criteri randomizzati prove controllate in cui la quantità di uova consumate è stata manipolata e confrontata con un gruppo di controllo che ha ricevuto diete senza uova o a basso contenuto di uova (<2 uova/noi ek). Abbiamo trovato 10 articoli (6 prove originali) che hanno soddisfatto i nostri criteri di inclusione. La maggior parte degli studi ha rilevato che il consumo di uova non ha influenzato i principali fattori di rischio CVD. Il consumo di 6-12 uova a settimana non ha avuto alcun impatto sulle concentrazioni plasmatiche di colesterolo totale, colesterolo lipoproteico a bassa densità, trigliceridi, glucosio a digiuno, insulina o proteina C-reattiva in tutti gli studi che hanno riportato questi risultati rispetto ai gruppi di controllo. In 4 studi su 6 è stato osservato un aumento del colesterolo lipoproteico ad alta densità con il consumo di uova. I risultati di studi randomizzati controllati suggeriscono che il consumo da 6 a 12 uova a settimana, nel contesto di una dieta coerente con le linee guida sulla promozione della salute cardiovascolare, non ha effetti negativi sui principali fattori di rischio CVD negli individui a rischio di sviluppare il diabete o con diabete di tipo 2. Tuttavia, le eterogeneità nel disegno dello studio, nella popolazione inclusa e negli interventi impediscono di trarre conclusioni definitive. |
GCK, GCKR, FADS1, DGKB/TMEM195 e CDKAL1 polimorfismi genici nelle donne con diabete gestazionale.Il diabete mellito gestazionale (GDM) è l'intolleranza ai carboidrati che possono verificarsi in gravidanza. I polimorfismi genetici associati al diabete di tipo 2 potrebbero essere considerati come determinanti genetici del GDM. Lo scopo di questo studio era di esaminare l'associazione tra i polimorfismi del gene GCK, GCKR, FADS1, DGKB/TMEM195 e CDKAL1 e lo sviluppo di diabete gestazionale Questi polimorfismi genetici sono coinvolti nel metabolismo del glucosio e dei lipidi e sono associati ad un aumentato rischio di diabete di tipo 2. Questo studio caso-controllo ha incluso 204 donne in gravidanza con GDM e 207 donne in gravidanza con normale tolleranza al glucosio. su un test di tolleranza al glucosio orale da 75 grammi a 24-28 settimane \' di gestazione. È stata rilevata un'associazione statisticamente significativa tra il polimorfismo del gene FADS1 rs174550 e il GDM. Tra le donne con GDM, una predominanza di portatori di allele C (genotipi CC e TC) è stata osservata (CC+TC vs. TT; p=0.00065; OR=1.97, 95% CI, da 1,33 a 2,92) e questa associazione è rimasta significativa dopo la correzione per test multipli. Nel caso del polimorfismo GCK rs1799884, c'era una predominanza dell'allele T nelle donne con GDM; tuttavia, questa associazione ha raggiunto solo una significatività statistica borderline (p=0.08). Le donne con un numero maggiore di alleli GCK rs1799884 T richiedono più comunemente un trattamento insulinico; allo stesso modo, il genotipo CDKAL1 rs10946398 CC è stato associato alla necessità di terapia insulinica. Tuttavia, queste associazioni non superano la soglia di significatività statistica dopo la correzione per più test. I risultati del nostro studio suggeriscono un'associazione tra il polimorfismo rs174550 FADS1 e il rischio GDM. |
La soluzione salina ricca di idrogeno attenua i comportamenti ansiosi nei topi privi di morfina.L'idrogenoterapia è un nuovo approccio medico per un'ampia gamma di malattie. Gli effetti dell'idrogeno sulle malattie legate al sistema nervoso centrale sono stati recentemente sempre più apprezzati, ma poco si sa se l'idrogeno influenzi il processo di astinenza dalla morfina Questo studio mira a indagare i potenziali effetti della somministrazione di soluzione salina ricca di idrogeno (HRS) sul naloxone- sintomi di astinenza precipitati e comportamenti simili all'ansia indotti dall'astinenza da morfina. I topi hanno ricevuto dosi gradualmente crescenti (25-100 mg/kg, ip) di morfina in 3 giorni. Nella procedura di astinenza precipitata da naloxone, i topi sono stati trattati con tre HRS ( Iniezioni di 20 μg/kg, ip) e naloxone (1 mg/kg, ip) è stato somministrato 30 min dopo la somministrazione di HRS. Sono stati immediatamente valutati il peso corporeo, il comportamento di salto e le scosse del cane bagnato. Nella procedura di astinenza spontanea, i topi sono stati trattati con HRS (20 μg/kg, i. p. ) ogni 8 ore. I topi sottoposti a ritiro precipitato da naloxone o spontaneo sono stati testati per comportamenti simili all'ansia nel paradigma elevato plus-labirinto (EPM) e riquadro chiaro/scuro (scatola L/D), rispettivamente. Inoltre, sono stati misurati i livelli di corticosterone plasmatico. Abbiamo scoperto che la somministrazione di HRS ha ridotto significativamente la perdita di peso corporeo, il comportamento di salto e i frullati del cane bagnato nei topi sottoposti a ritiro precipitato di naloxone e attenuato comportamenti simili all'ansia nei test EPM e L/D box dopo il ritiro precipitato di naloxone o un 2- giorno di sospensione spontanea. Nei test di locomozione non è stata osservata ipoattività o compromissione motoria dopo la somministrazione di HRS. Inoltre, la somministrazione di HRS ha ridotto significativamente i livelli di corticosterone nei topi con sospensione della morfina. Queste sono le prime scoperte che indicano che l'idrogeno potrebbe migliorare i sintomi di astinenza ed esercitare un effetto ansiolitico nei topi con astinenza da morfina. |
La formazione regolare di simulazione in situ del team di emergenza medica pediatrica porta a miglioramenti sostenuti nella risposta ospedaliera ai pazienti in peggioramento, migliori risultati in terapia intensiva e risparmi finanziari.L'introduzione di un team di emergenza medica pediatrica (pMET) è stata accompagnata da una formazione settimanale del team di simulazione in situ. Il personale del reparto chiave ha partecipato alla formazione del team, concentrandosi sul riconoscimento del bambino in degrado, sul lavoro di squadra e sul coinvolgimento precoce del personale anziano. studio precedente [1], questa indagine mirava a valutare l'impatto a lungo termine della formazione continua e regolare del team sulla risposta ospedaliera ai pazienti in degrado del reparto, sull'esito del paziente e sulle implicazioni finanziarie. ricovero in terapia intensiva pediatrica (PICU) l'anno prima, 1 anno dopo e 3 anni dopo l'introduzione del pMET e la formazione del team. nts sono stati riconosciuti più prontamente (prima/1 anno dopo/3 anni dopo pMET; tempo mediano 4/1.5/0.5h, p<0.001), più spesso rivisto da consulenti (45%/76%/81%, p<0.001) e più rapidamente scalato a PICU (tempo mediano 10,5/5/ 3.5h, p=0.02). Si è verificata una riduzione significativa dei ricoveri in PICU associati (56/51/32, p=0.02) e dei giorni di degenza in PICU (527/336/193, p<0.001). Il costo annuo totale della formazione (£ 74.250) è stato più che compensato dai risparmi derivanti dalla riduzione dei giorni di ricovero in PICU (£ 801.600 all'anno). L'introduzione del pMET ha coinciso con una mortalità ospedaliera significativamente ridotta (p<0.001). Questi risultati indicano che le lezioni apprese dal personale di reparto durante la formazione del team hanno portato a miglioramenti sostenuti nella risposta dell'ospedale a pazienti ricoverati in grave deterioramento, risultati significativamente migliori per i pazienti e risparmi sostanziali. L'integrazione della formazione regolare di simulazione in situ delle squadre di emergenza medica, compreso il personale chiave del reparto, nell'assistenza clinica di routine ha potenziali applicazioni in tutte le specialità acute. |
Sulla scienza della coscienza: riflessioni epistemologiche e implicazioni cliniche.La coscienza è stata una delle questioni più importanti e allettanti sin dall'origine della filosofia e medicina. Il concetto di coscienza e il cosiddetto "problema difficile" (cioè la relazione mente-cervello) sono argomenti molto complessi che devono ancora essere chiariti, che coinvolgono sia il regno della scienza che quello della filosofia con profonde implicazioni epistemologiche Nel vivace dibattito sui fondamenti della scienza della coscienza vi sono diversi potenziali pregiudizi di natura essenzialmente filosofica, come quelli relativi al paradigma e agli assiomi adottati, e l'apparente contraddizione logica tra monismo e dualismo, la cui origine risale in gran parte al pensiero di Cartesio\' e alla nascita delle nuove scienze come compromesso con l'Inquisizione, ma sono state tramandate attraverso l'Illuminismo e il Positivismo. zione della coscienza e del mondo della soggettività richiede un'attenta riflessione sul paradigma della medicina scientifica per identificare possibili difetti e superare i limiti dell'approccio meccanicistico-riduzionista. |
Ingrossamento subacuto bilaterale della ghiandola lacrimale che imita la dacrioadenite in un bambino di 7 anni: un raro effetto avverso dell'acido valproico (valproato di sodio).A bambino sano di 7 anni si è presentato con ingrossamento simmetrico bilaterale della ghiandola lacrimale; una settimana dopo è stato anche notato un ingrossamento della ghiandola salivare. Le indagini cliniche non hanno suggerito alcuna diagnosi ed è stata considerata la biopsia chirurgica. Acido valproico (valproato di sodio), che stava assumendo per assenza convulsioni, è stato segnalato che causano gonfiore delle ghiandole salivari negli adulti. Sospettando che un meccanismo simile potesse essere la causa, il farmaco è stato interrotto. Seguì rapidamente la completa risoluzione dell'ingrossamento delle ghiandole lacrimali e salivari. Questo è il primo rapporto di ingrossamento della ghiandola lacrimale causato da acido valproico. |
Risposta neuroimmunologica nella neuro-Behçet\'s.La malattia di Behçet\'s è una vasculite cronica, multisistemica, autoimmune caratterizzata da una triade di segni chiave. Segnaliamo il caso di una ragazza caucasica di 16 anni, che lamentava mal di testa, vertigini e paresi della parte sinistra del corpo. Dopo esame obiettivo e test accessori, le è stato diagnosticato il morbo di Behçet con manifestazioni neurologiche (neuro -Malattia di Behçet\'s). Ha avuto una buona risposta al trattamento. IgG, IgA, IgM e albumina sono state quantificate nel siero e nel liquido cerebrospinale mediante singola immunodiffusione radiale. È stata trovata sintesi intratecale per le 3 classi di immunoglobuline. Questo è il primo caso in cui il Reibergram è stato utilizzato per valutare la risposta neuroimmunologica in un paziente con malattia di Behçet, suggerendo l'uso di questo mezzo diagnostico per la fase attiva della malattia. |
Visual privazione inducono valorizzazione cross-modale della percezione olfattiva.", I meccanismi di base responsabili per una migliore percezione olfattiva degli esseri umani non vedenti congeniti rimangono elusivi finora Qui. , prova comportamentale degli animali ha dimostrato che la privazione visiva congenita (fin dal primo giorno postnatale 0-28) oppure di una settimana deprivazione visiva durante la fase giovanile (dal giorno postnatale 21-28) potrebbe ridurre il tempo di latenza di cibo, ma in cerca di aumentare le prestazioni discriminazione odore di roditori. la percezione olfattiva migliorata indotta da una settimana deprivazione visiva potrebbe essere restituito al livello base quando input visivo è stato recuperato. di conseguenza, il potenziale campo locale (LFP) registrazione oscillazione in vivo ha mostrato che la potenza di alta frequenza beta e y oscillazioni erano aumentato nel bulbo olfattivo (OB) e anteriore corteccia piriforme (aPC) di animali privi di visione. Questa ricerca ha scoperto la valorizzazione della percezione olfattiva e la plasticità adattativa delle oscillazioni in sistema olfattivo dei roditori indotti dalla deprivazione visiva, che possono facilitare una migliore comprensione dei meccanismi sottostanti plasticità cross-modale. |
L'aspirina sopprime il metabolismo lipidico anomalo nelle cellule tumorali del fegato interrompendo una segnalazione NFκB-ACSL1.Il metabolismo lipidico anomalo è un segno distintivo della tumorigenesi. Quindi, le alterazioni del metabolismo favoriscono lo sviluppo del carcinoma epatocellulare (HCC). L'aspirina è in grado di inibire la crescita dei tumori mirando al fattore nucleare κB (NF-κB). Tuttavia, il ruolo dell'aspirina nell'interruzione del metabolismo lipidico anomalo nell'HCC rimane poco compreso In questo studio, riportiamo che l'aspirina può sopprimere il metabolismo lipidico anomalo delle cellule HCC attraverso l'inibizione del membro 1 della famiglia a catena lunga acil-CoA sintetasi (ACSL1), un enzima correlato al metabolismo lipidico. È interessante notare che la colorazione con olio rosso O ha mostrato che l'aspirina ha soppresso la lipogenesi nelle cellule HepG2 e nelle cellule Huh7 in modo dose-dipendente. Inoltre, l'aspirina ha attenuato rispettivamente i livelli di trigliceridi e colesterolo nelle cellule. Sorprendentemente, abbiamo identificato che l'aspirina era in grado di abbassare -regolano ACSL1 a livello di mRNA e proteine. Inoltre, abbiamo convalidato che l'aspirina riduceva i livelli nucleari di NF-κB nelle cellule HepG2. Meccanicamente, PDTC, un inibitore di NF-kB, potrebbe sottoregolare ACSL1 a livelli di mRNA e proteine nelle cellule. Funzionalmente, il PDTC ha ridotto i livelli di goccioline lipidiche, trigliceridi e colesterolo nelle cellule HepG2. Pertanto, concludiamo che l'aspirina sopprime il metabolismo lipidico anormale nelle cellule HCC interrompendo una segnalazione NFκB-ACSL1. La nostra scoperta fornisce nuove informazioni sul meccanismo mediante il quale l'aspirina inibisce il metabolismo lipidico anomalo dell'HCC. Dal punto di vista terapeutico, l'aspirina è potenzialmente disponibile per l'HCC attraverso il controllo del metabolismo lipidico anomalo. |
Effetto della poliubiquitinazione di p62/SQSTM1 sulla sua funzione di adattatore autofagico e sulla sopravvivenza cellulare sotto stress ossidativo indotto dall'arsenito.Stress ossidativo indotto dall'arsenito [As( III)] influenza il ripiegamento delle proteine e determina un aumento dei livelli di proteine mal ripiegate o aggregati proteici. L'accumulo di aggregati proteici mal ripiegati può fungere da segnale per l'oligomerizzazione della proteina adattatrice autofagica p62, che facilita il riconoscimento di aggregati proteici mal ripiegati che sono poliubiquitinati con Legami K63. Tuttavia, poiché il flusso autofagico è compromesso dall'esposizione ad As(III), gli oligomeri p62 non possono essere eliminati dall'autofagia e si accumulano come aggregati con Keap1 Ciò comporta il sequestro di Keap1 e la stabilizzazione di Nrf2, che attiva il non -canonica via Nrf2-Keap1 come risposta antiossidante In questo studio, abbiamo scoperto che la poliubiquitinazione di p62 stessa aumentava dopo l'esposizione ad As(III) per prevenire ulteriori ol igomerizzazione di p62 e per aumentare la disponibilità di p62 monomerico libero funzionale. Abbiamo anche scoperto che p62 monomerico potrebbe anche interagire con proteine ubiquitinate e che la dimerizzazione forzata di p62 era sufficiente per aumentare le interazioni con proteine ubiquitinate, probabilmente poliubiquitinate con legami K63. In seguito all'esposizione ad As(III), (1) l'incapacità di formare p62 oligomerico a causa di una mutazione nel dominio di dimerizzazione PB1, o (2) ridotta capacità di generare p62 monomerico a causa della diminuita poliubiquitinazione di p62 stesso, ha portato a una ridotta vitalità delle cellule. Pertanto, dopo l'esposizione ad As(III), p62 inizialmente deve formare oligomeri per attivare una via di risposta antiossidante. Successivamente, p62 viene poliubiquitinato per prevenire un'ulteriore oligomerizzazione e garantire la disponibilità di monomeri p62 liberi. Proponiamo che la poliubiquitinazione di p62 sotto esposizione ad As(III) svolga un ruolo importante nel superare il flusso autofagico alterato regolando lo stato di oligomerizzazione di p62. |
Una proteina αSNAP per il traffico di vescicole regola la differenziazione delle cellule di Paneth in vivo.Una proteina alfa dell'attaccamento del fattore sensibile alla N-etilmaleimmide (αSNAP) è una proteina di scaffold multifunzionale che regola il traffico e la segnalazione delle vescicole intracellulari. In colture di cellule epiteliali intestinali, αSNAP ha dimostrato di essere essenziale per la sopravvivenza, la motilità e l'adesione cellulare; tuttavia, le sue funzioni fisiologiche nella mucosa intestinale rimangono sconosciute. Nel presente studio, abbiamo usato un topo con un idrocefalo spontaneo con mutazione dell'andatura del luppolo (hyh) di αSNAP per esaminare i ruoli di questa proteina di traffico nella regolazione dell'omeostasi epiteliale intestinale in vivo. I topi omozigoti hyh hanno dimostrato una ridotta espressione della proteina αSNAP nell'epitelio intestinale, ma non mostrano anomalie grossolane dell'architettura epiteliale nel colon e nell'ileo Tale deplezione di αSNAP ha attenuato la differenziazione degli enteroidi epiteliali del piccolo intestino e x vivo. Inoltre, gli animali mutanti carenti di αSNAP hanno mostrato una ridotta formazione di granuli di lisozima nelle piccole cripte intestinali e una ridotta espressione di lisozima e defensine nella mucosa intestinale, il che è indicativo di difetti nella differenziazione delle cellule di Paneth. Al contrario, lo sviluppo delle cellule caliciformi, delle cellule enteroendocrine e dell'assemblaggio delle giunzioni apicali degli enterociti non è stato alterato nei topi hyh mutanti. I nostri dati hanno rivelato un nuovo ruolo di αSNAP nella differenziazione delle cellule Paneth intestinali in vivo. |
Analisi proteomica iTRAQ dell'ippocampo in un modello di ratto di preferenza di luogo condizionata indotta dalla nicotina.È noto che esposizioni ripetute alla nicotina provocano cambiamenti persistenti nell'espressione di proteine nelle regioni cerebrali legate alla dipendenza, come lo striato, il nucleo accumbens e la corteccia prefrontale, ma i cambiamenti indotti nel contenuto proteico dell'ippocampo rimangono poco studiati Questo studio ha stabilito un modello di ratto di preferenza di posto condizionata indotta dalla nicotina ( CPP) e sottoposti a screening per le proteine che sono state espresse in modo differenziale nell'ippocampo di questi ratti utilizzando tag isobarici per l'etichettatura di quantificazione relativa e assoluta (iTRAQ) accoppiato con 2D-LC MS/MS. Il CPP indotto dalla nicotina è stato stabilito iniettando per via sottocutanea ratti con 0,2 mg/kg di nicotina. Rispetto al gruppo di controllo (soluzione salina), il gruppo della nicotina ha mostrato cambiamenti di 0,67 e 1,5 volte rispettivamente in 117 e 10 proteine dell'ippocampo. ns sono principalmente coinvolti nella segnalazione mediata dal calcio, nel trasporto dei neurotrasmettitori, nella funzione delle sinapsi GABAergiche, nel potenziamento sinaptico a lungo termine e nello sviluppo del sistema nervoso. Inoltre, è stata utilizzata la RT-PCR per confermare i risultati dell'analisi proteomica. I nostri risultati identificano diverse proteine e vie di segnalazione cellulare potenzialmente coinvolte nei meccanismi molecolari nell'ippocampo che sono alla base della dipendenza da nicotina. Questi risultati forniscono informazioni sui meccanismi del trattamento con nicotina nell'ippocampo. |
Un nuovo candidato al vaccino per l'enterotossina B stafilococcica provoca una risposta immunitaria protettiva in un modello murino.Enterotossina B stafilococcica (SEB), prodotta dal gram- batterio positivo Staphylococcus aureus, è responsabile dell'intossicazione alimentare e della sindrome da shock tossico ed è considerato un potenziale agente di bioterrorismo. e ha esaminato se questi mSEB forniscono un'immunità protettiva contro la provocazione di SEB. Questi candidati al vaccino mSEB non hanno dimostrato attività superantigene nelle colture di splenociti di topo. L'immunizzazione con i candidati al vaccino ha innescato la produzione di anticorpi IgG con attività neutralizzante. Inoltre, è aumentata la produzione di IgG1 e IgG3 è stato osservato dopo l'immunizzazione, il che significa risposte immunitarie indotte sia da Th1 che da Th2. Tra i candidati al vaccino testati, S9, un doubl Il mutante (N23A e Y90A) e S19, un mutante quadruplo (N23A, Y90A, R110A e F177A), hanno dimostrato una protezione completa contro un challenge letale di SEB. Complessivamente, i nostri risultati suggeriscono fortemente che questi mSEB potrebbero essere efficaci candidati al vaccino SEB ricombinante per ulteriori/futuri studi preclinici e clinici. |
Effetto dell'integrazione a lungo termine di acidi grassi polinsaturi omega 3 con o senza intervento multidominio sulla funzione cognitiva negli anziani con disturbi della memoria (MAPT): uno studio randomizzato, controllato con placebo .Non sono stati condotti grandi studi per indagare l'efficacia di un intervento che combina un composto specifico e diversi interventi sullo stile di vita rispetto al placebo per la prevenzione del declino cognitivo. Abbiamo testato l'effetto dell'integrazione di acidi grassi polinsaturi omega 3. e un intervento multidominio (attività fisica, allenamento cognitivo e consigli nutrizionali), da solo o in combinazione, rispetto al placebo, sul declino cognitivo. Il Multidomain Alzheimer Preventive Trial era uno studio di superiorità di 3 anni, multicentrico, randomizzato, controllato con placebo con quattro gruppi paralleli in 13 centri della memoria in Francia e Monaco. I partecipanti erano non dementi, di età pari o superiore a 70 anni, residenti in comunità, e avevano uno staffetta ed un reclamo spontaneo della memoria al proprio medico, limitazioni in un'attività strumentale della vita quotidiana o velocità dell'andatura lenta. Sono stati assegnati in modo casuale (1:1:1:1) all'intervento multidominio (43 sessioni di gruppo che integravano allenamento cognitivo, attività fisica e nutrizione e tre consultazioni preventive) più acidi grassi polinsaturi omega 3 (cioè due capsule al giorno fornendo una dose giornaliera totale di 800 mg di acido docosaesaenoico e 225 mg di acido eicosapentaenoico), l'intervento multidominio più placebo, solo acidi grassi polinsaturi omega 3 o solo placebo. Una procedura di randomizzazione generata dal computer è stata utilizzata per stratificare i pazienti per centro. Tutti i partecipanti e il personale dello studio erano in cieco per l'assegnazione di acidi grassi polinsaturi o placebo, ma non erano in cieco per la componente di intervento multidominio. La valutazione degli esiti cognitivi è stata effettuata da neuropsicologi indipendenti all'oscuro dell'assegnazione di gruppo. L'esito primario era il cambiamento dal basale a 36 mesi su un punteggio Z composito che combinava quattro test cognitivi (richiamo libero e totale del test di promemoria selettivo libero e cued, dieci elementi di orientamento del Mini-Mental State Examination, test di sostituzione dei simboli delle cifre e denominazione delle categorie). Test) nella popolazione intention-to-treat modificata. Lo studio è stato registrato su ClinicalTrials. gov (NCT00672685). 1680 partecipanti sono stati arruolati e assegnati in modo casuale tra il 30 maggio 2008 e il 24 febbraio 2011. Nella popolazione intention-to-treat modificata (n=1525), non ci sono state differenze significative nel declino cognitivo di 3 anni tra nessuno dei tre gruppi di intervento e il gruppo placebo. Le differenze tra i gruppi rispetto al placebo erano 0,093 (IC 95% da 0,001 a 0,184; p=0·142 aggiustato) per il gruppo di intervento combinato, 0,079 (da -0,012 a 0,170; 0 ·179) per l'intervento multidominio più il gruppo placebo e 0,011 (da -0,081 a 0,103; 0,812) per il gruppo degli acidi grassi polinsaturi omega 3. 146 (36%) partecipanti nel gruppo multidominio più acidi grassi polinsaturi, 142 (34%) nel gruppo multidominio più placebo, 134 (33%) nel gruppo acidi grassi polinsaturi e 133 (32%) nel gruppo placebo hanno avuto almeno un evento avverso emergente grave. Sono stati registrati quattro decessi correlati al trattamento (due nel gruppo multidominio più placebo e due nel gruppo placebo). Gli interventi non hanno sollevato alcun problema di sicurezza e non c'erano differenze tra i gruppi in eventi avversi gravi o di altro tipo. L'intervento multidominio e gli acidi grassi polinsaturi, da soli o in combinazione, non hanno avuto effetti significativi sul declino cognitivo nell'arco di 3 anni nelle persone anziane con disturbi della memoria. Resta da determinare un'efficace strategia di intervento multidominio per prevenire o ritardare il deterioramento cognitivo e la popolazione target, in particolare nei contesti del mondo reale. Ministero della Salute francese, Istituto di ricerca Pierre Fabre, Gerontopole, Exhonit Therapeutics, Avid Radiopharmaceuticals. |
"Meglio prevenire che curare"-Motivi per consultare l'assistenza a causa di movimenti fetali ridotti.L'esperienza di movimenti fetali ridotti è un motivo comune per consultare l'assistenza sanitaria nella tarda gravidanza. Esiste un'associazione tra movimenti fetali ridotti e natimortalità. Per esplorare il motivo per cui le donne decidono di consultare l'assistenza sanitaria a causa della riduzione dei movimenti fetali in un momento specifico e indagare sui motivi per ritardare una consultazione. È stato distribuito un questionario in tutte le cliniche parto di Stoccolma nel 2014 a donne in cerca di cure a causa di ridotti movimenti fetali. In totale, sono stati raccolti 3555 questionari, 960 sono stati inclusi in questo studio. La domanda aperta; "Perché, nello specifico, vieni a la clinica oggi. " è stata analizzata utilizzando l'analisi del contenuto e la domanda complementare "Ci sono motivi per cui non sei venuto prima alla clinica. " Sono state rivelate cinque categorie: Raggiungere la scadenza, Ricevere consigli dalla professione sanitaria inoltre, subire preoccupazioni ingestibili, fattori esterni che contribuiscono e non voler mettere a repentaglio la salute del bambino. Molte donne hanno dichiarato di aver deciso di consultare le cure quando era trascorso un po' di tempo con movimenti fetali ridotti. Il motivo più comune per non consultare l'assistenza prima era che si trattava di una nuova esperienza. Alcune donne hanno affermato di non voler sentirsi fastidiose o di essere percepite come eccessivamente preoccupate. Non voler appesantire inutilmente l'assistenza sanitaria è stata una ragione per il ritardo pre-ospedaliero. La preoccupazione per il bambino è la ragione cruciale per consultare le cure, così come il tempo trascorso da quando le donne hanno sperimentato per la prima volta una diminuzione dei movimenti fetali. |
"L'aiuto giusto al momento giusto": Costruzioni positive del sostegno tra pari e professionale per l'allattamento al seno.Sostegno durante la prima fase di costituzione di l'allattamento al seno è importante, ma le donne riferiscono che gli operatori sanitari possono minare la loro fiducia con l'allattamento al seno. Il supporto per l'allattamento al seno fornito in modelli di assistenza ospedalieri frammentati riflette principalmente i consigli autorevoli di esperti che le donne descrivono come conflittuali e non di supporto. Le donne mostrano una preferenza per il supporto di un'ostetrica nota o di un sostenitore dei pari , o una combinazione dei due. Consulenti di sostegno tra pari e ostetriche che praticano privatamente si sono avvicinati al sostegno dell'allattamento al seno in modo simile. Hanno interagito con le donne come "amiche ben informate" e hanno normalizzato le sfide dell'allattamento al seno che hanno aumentato la fiducia delle donne nell'allattamento al seno. |
Sviluppo di un modello di riflessione olistica per facilitare l'apprendimento trasformativo nelle ostetriche studentesche.La pratica riflessiva è considerata un aspetto essenziale dello sviluppo personale e professionale, e la riflessione critica è considerata la pietra angolare dell'essere un professionista responsabile e autonomo. L'istruzione terziaria dovrebbe gettare le basi dell'apprendimento permanente assicurando che gli studenti si sviluppino in professionisti riflessivi e riflessivi, che dimostrino consapevolezza di sé e capacità di riflettere su valori e convinzioni personali e il loro impatto sul sistema sanitario più ampio. Questo livello di pratica riflessiva è essenziale per effettuare cambiamenti sia a livello individuale che sociale. La riflessione dovrebbe quindi essere incorporata nei programmi educativi come strategia di apprendimento, insegnamento e valutazione. Lo scopo di questo documento è quello di descrivere un modello strutturato di riflessione olistica incorporato all'interno di un programma australiano di laurea in ostetricia L'articolo delinea in primo luogo le basi teoriche e concettuali del modello appena sviluppato. In secondo luogo descrive le sei fasi integrate e interdipendenti del modello. Lo scopo dello sviluppo del modello olistico riflessivo era quello di produrre uno strumento educativo valido per aiutare gli studenti di ostetricia a costruire progressivamente la riflessività e la pratica riflessiva. Inoltre, fornire agli accademici ostetrici una risorsa educativa per facilitare lo sviluppo delle capacità di pensiero riflessivo e critico negli studenti. L'intenzione specifica era quella di promuovere un profondo apprendimento personale e trasformativo attraverso un programma di ingresso alla pratica. Questo documento mette in evidenza una serie di modi in cui il modello può essere incorporato nel curriculum per supportare lo sviluppo a scaffold della riflessione critica e della riflessività necessarie per facilitare l'apprendimento trasformativo. Sebbene sia necessaria la valutazione, il modello può essere trasferibile ad altre discipline. |
L'influenza di fattori abiotici e biotici sull'invasione di Ixodes scapularis in Ontario, Canada.Nel nord-est del Nord America, la zecca dalle zampe nere, Ixodes scapularis , è il vettore di numerosi agenti patogeni trasmessi dalle zecche, incluso l'agente della malattia di Lyme, Borrelia burgdorferi sensu stricto. Dal 1990, c'è stata una rapida diffusione di I. scapularis verso nord nella provincia dell'Ontario, in Canada. Il cambiamento climatico è stato implicato come uno dei fattori trainanti per la diffusione di questo vettore. Altri fattori ecologici influenzano anche la sopravvivenza delle popolazioni di I. scapularis e possono facilitare l'invasione. L'obiettivo di questo studio era identificare fattori abiotici e biotici locali significativi per l'invasione di I. scapularis in Ontario La presenza di zecche è stata determinata mediante campionamento a trascinamento in 154 siti nell'Ontario meridionale, orientale e centrale da maggio a ottobre nel 2014 e 2015. In ogni sito, i dati sull'aspetto del sito, la copertura forestale, la densità del sottobosco e Sono stati raccolti d composizione, umidità e composizione del suolo e profondità dello strato di lettiera. Gradi-giorno cumulativi sopra lo zero °C, precipitazioni totali ed elevazione sono stati attribuiti a ciascun sito utilizzando un sistema di informazione geografica. È stato creato un modello di regressione logistica multivariata mista per valutare l'impatto dei fattori ecologici sulla presenza di I. scapularis. In totale, I. scapularis è stata trovata in 29 siti (18,8%) in tutta l'area di studio. La densità del sottobosco, la presenza di arbusti e l'interazione di questi due fattori ecologici sono stati statisticamente significativi, così come la longitudine ei gradi giorno cumulati sopra lo zero. I nostri risultati illustrano che i fattori ecologici locali sono importanti per l'invasione di I. scapularis in Ontario e possono essere utilizzati per migliorare gli interventi di salute pubblica locale e gli attuali modelli predittivi e mappe del rischio per I. scapularis. |
Influenza di precedenti interventi chirurgici al seno nella biopsia del linfonodo sentinella in pazienti con carcinoma mammario.Lo scopo di questo studio era di rivedere la fattibilità della sentinella selettiva biopsia linfonodale in pazienti con precedente intervento chirurgico per carcinoma mammario, nonché per esaminare i fattori che possono interferire con il rilevamento del linfonodo sentinella Una revisione retrospettiva è stata eseguita su 91 pazienti con carcinoma mammario e precedente intervento chirurgico al seno e che hanno subito una biopsia del linfonodo sentinella Le pazienti sono state divise in due gruppi in base al loro precedente trattamento: chirurgia estetica della mammella in 30 pazienti (gruppo I) e chirurgia conservativa della mammella in 61 (gruppo II). Linfoscintigrafia è stata eseguita dopo un'iniezione intratumorale in 21 casi e una peri -iniezione areolare in 70 casi. È stata effettuata un'analisi dei modelli di drenaggio linfatico e rilevazione complessiva del linfonodo sentinella secondo variabili cliniche, patologiche e chirurgiche. La rilevazione complessiva della linfa sentinella il nodo nella linfoscintigrafia era del 92,3%, con il 7,7% di drenaggi extra-ascellari. Il tasso di identificazione era simile dopo la chirurgia estetica del seno (93,3%) e la chirurgia conservativa (91,8%). I linfonodi sentinella sono stati trovati nell'ascella controlaterale in due pazienti (2,2%) e sono stati inclusi nello studio istopatologico. Il tasso di non identificazione nella linfoscintigrafia è stato del 7,7%. C'era un tasso di non rilevamento significativamente più alto nei tumori di grado istologico più alto (28,6% di grado III, 4,5% di grado I e 3,6% di grado II). La biopsia del linfonodo sentinella in pazienti con precedente intervento chirurgico al seno è fattibile e merita ulteriori studi per valutare l'influenza di diversi aspetti nel rilevamento del linfonodo sentinella in questo scenario clinico. Un grado istologico elevato era significativamente associato a un rilevamento inferiore. |
Tutti i tumori della prostata del gruppo 4 di grado sono stati creati uguali? Implicazioni per l'applicabilità del nuovo raggruppamento di grado.Secondo il nuovo cancro della prostata (PCa) gruppo di grado, gli uomini con punteggio di Gleason 8 dovrebbero essere inclusi nel gruppo di grado 4 indipendentemente dai punteggi primari e secondari Abbiamo mirato a valutare l'effetto dei modelli di Gleason sul rischio di recidiva negli uomini con PCa di gruppo di grado 4. Complessivamente, 1.089 pazienti trattati con prostatectomia radicale con PCa di grado 4 alla patologia finale. La recidiva biochimica (BCR) è stata definita come 2 valori consecutivi di antigene prostatico specifico ≥0,2 ng/ml e in aumento. La recidiva clinica (CR) è stata definita come imaging positivo dopo BCR. Le analisi di Kaplan-Meier hanno valutato il tempo per BCR e CR. Le analisi di regressione di Cox multivariata hanno valutato l'impatto dei pattern di Gleason sul rischio di BCR e CR. Complessivamente, 295 (27,1%), 651 (59,8%) e 143 (13,1%) pazienti aveva un pattern di Gleason patologico 3+5, 4+4 e 5 +3. Complessivamente, 435 (39,9%) pazienti avevano margini positivi e 439 (30,2%), 300 (27,5%), 350 (32,1%) e 216 (19,8%) avevano malattia pT2, pT3a, pT3b/4 e pN1. Il follow-up mediano è stato di 83 mesi. Complessivamente, 536 e 221 pazienti hanno manifestato BCR e CR. I tassi di sopravvivenza libera da BCR e CR a 10 anni erano 42,9% e 67,5% vs 38,3% e 59,7% vs 40,6% e 50,4% per i pazienti con pattern patologico di Gleason 3+5 vs 4+4 vs 5+ 3, rispettivamente (tutti P≤0,005). Nelle analisi multivariabili, i pazienti con pattern di Gleason 3+5 avevano un rischio inferiore di BCR rispetto a quelli con 4+4 (P = 0,002). Gli uomini con pattern di Gleason 3+5 erano a minor rischio di CR rispetto a quelli con 4+4 e 5+3 (tutti P≤ 0,01). I pazienti con un punteggio di Gleason primario 3 hanno un rischio ridotto di recidiva rispetto ai loro omologhi con 4 o 5. I punteggi di Gleason primari e secondari dovrebbero essere considerati per stratificare il rischio di recidiva dopo l'intervento chirurgico nei pazienti con PCa di gruppo di grado 4. |
Prende di mira la via dell'acido mercapturico e la vicenina-2 per la prevenzione del cancro alla prostata.Il cancro alla prostata (CaP) è spesso un tumore maligno sensibile agli androgeni e regredisce inibizione della segnalazione degli androgeni. Tuttavia, CaP, sviluppa quasi sempre resistenza agli androgeni e progredisce in CaP aggressivo e letale androgeno-indipendente, che manca di una terapia soddisfacente. Per il CaP metastatico, i pazienti sono spesso trattati con Taxotere (docetaxel), un farmaco chemioterapico mirato al citoscheletro , che fornisce benefici palliativi transitori ma a cui i pazienti sviluppano rapidamente resistenza ai farmaci. La chemioterapia di combinazione può essere utilizzata invece, ma è più tossica e aggiunge pochi benefici clinicamente rilevanti rispetto al docetaxel. Pertanto, sono necessarie nuove strategie per migliorare l'efficacia del docetaxel per trattare efficacemente i pazienti con CaP metastatico La via dell'acido mercapturico, che metabolizza le tossine genotossiche e pro-apoptotiche, è sovraespressa in CaP e svolge un ruolo importante in c arcinogenesi, metastasi e resistenza alla terapia del CaP. Vicenin-2, un flavonoide derivato da Tulsi (basilico santo) come composto attivo, inibisce la crescita di CaP e aumenta l'attività antitumorale di docetaxel in vitro e in vivo. Prese insieme, la combinazione di vicenin-2 e docetaxel potrebbe essere altamente efficace nel trattamento del CaP avanzato e metastatico grazie al loro potenziale antitumorale multi-targeting. |
L'attivazione della via della chinurenina prevede scarsi risultati nei pazienti con carcinoma a cellule renali a cellule chiare.Per studiare l'espressione dei componenti della via della chinurenina (KYN) e il ruolo prognostico del rapporto KYN-triptofano (KTR) in una coorte di pazienti con carcinoma a cellule renali a cellule chiare (ccRCC). L'espressione dei componenti della via KYN è stata studiata mediante immunoistochimica basata su microarray tissutale, immunofluorescenza indiretta e confocale analisi microscopica in 100 casi di ccRCC e 30 campioni renali normali. È stato valutato il ruolo di questa via nel sostenere la proliferazione, la migrazione e la chemioresistenza delle cellule tumorali. Inoltre, le concentrazioni di triptofano e KYN e il loro rapporto sono stati misurati nel siero di 195 pazienti con ccRCC utilizzando è stato valutato il ruolo di KTR come fattore prognostico per la sopravvivenza specifica del cancro del ccRCC (CSS) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) del ccRCC. d l'immunoistochimica e l'immunofluorescenza indiretta hanno mostrato un aumento del segnale per i componenti della via KYN nel ccRCC. Le curve di Kaplan-Meier hanno mostrato differenze significative in CSS e PFS tra i gruppi di pazienti con KTR alto o basso. In particolare, i pazienti con valori KTR elevati avevano un tasso di sopravvivenza a 5 anni del 76,9% rispetto al 92,3% dei soggetti con livelli bassi (P < 0,0001). Risultati simili sono stati osservati per la PFS (72,8% contro 96,8% a 5 anni). All'analisi multivariata, KTR era un fattore prognostico avverso indipendente per CSS (rapporto di rischio = 1,24, P = 0,001) e PFS (rapporto di rischio = 1,14, P = 0,001). Il coinvolgimento degli enzimi e dei cataboliti della via KYN nel ccRCC avviene tramite meccanismi sia immuni che non immuni. I nostri dati suggeriscono che KTR potrebbe servire come marker di aggressività ccRCC e come fattore prognostico per CSS e PFS. |
Crioablazione laparoscopica per carcinoma a cellule renali: esiti oncologici a 100 mesi. Caputo PA, Ramirez D, Zargar H, Akca O, Andrade HS, O\'Malley C, Remer EM, Kaouk JH. J Urol. 2015 Oct;194(4):892-896. [Epub 2015 April 23]. doi: 10.1016/j.juro.2015.03.128.Con l'incidenza di cellule renali carcinoma in aumento le opzioni di trattamento per la piccola massa renale si sono ampliate. La crioablazione è sempre più utilizzata come opzione terapeutica per i tumori renali in casi selezionati. Tuttavia, gli studi con esiti oncologici a lungo termine sono scarsi. Abbiamo valutato gli esiti oncologici a lungo termine di crioablazione laparoscopica di massa renale. Abbiamo rivisto il nostro database di crioablazione laparoscopica per i pazienti trattati con crioablazione laparoscopica da ottobre 1997 a febbraio 2005. I pazienti con meno di 3 mesi di follow-up sono stati esclusi dallo studio. Le caratteristiche del paziente e del tumore e gli esiti perioperatori, comprese le complicanze, erano registrato c e la sopravvivenza globale è stata analizzata utilizzando le curve di Kaplan-Meier. Un totale di 142 tumori in 138 pazienti consecutivi sono stati trattati con crioablazione laparoscopica. L'età media della coorte era di 66,35 anni. Dei pazienti 99 (71,7%) erano maschi e 39 (28,3%) erano femmine. L'indice di massa corporea medio era 29,15 kg/m2 e il punteggio ASA mediano era 3. In 23 pazienti (16,2%) era presente un solo rene. La dimensione media del tumore all'imaging in sezione trasversale era di 2,4 cm. La velocità di filtrazione glomerulare stimata media preoperatoria e postoperatoria era rispettivamente di 66,72 e 61,00 ml al minuto. La velocità di filtrazione glomerulare stimata postoperatoria è stata determinata a una media±DS di 15,17±10,99 mesi di follow-up. La mediana R. E. N. A. L. il punteggio nefrometrico era 5. Dei 142 tumori, 100 sono stati diagnosticati come carcinoma a cellule renali dopo l'esame istopatologico del campione bioptico. A 3, 5 e 10 anni nei pazienti con diagnosi di carcinoma a cellule renali la sopravvivenza libera da recidiva stimata era del 91,4%, 86,5% e 86,5%, la sopravvivenza specifica per il cancro stimata era del 96,8%, 96,8% e 92,6% e la sopravvivenza globale stimata era rispettivamente dell'88,7%, del 79,1% e del 53,8%. Il follow-up medio è stato di 98,8±54,2 mesi in quelli con diagnosi di carcinoma a cellule renali. Il tempo medio alla recidiva era di 2,3 anni. L'ultima recidiva riscontrata è stata di 4,4 anni dopo la crioablazione laparoscopica. C'era un tasso di complicanze postoperatorie del 10,6% con un totale di 15 complicanze. La crioablazione laparoscopica raggiunge buoni risultati oncologici a lungo termine per piccole masse renali localizzate. Può essere tranquillamente utilizzato in pazienti che non possono sottoporsi o non vogliono accettare i rischi della nefrectomia parziale. Il tempo medio alla recidiva è stato di 2,3 anni e tutte le recidive si sono sviluppate entro 4,4 anni dal trattamento iniziale. |
Frequenza eiaculatoria e rischio di cancro alla prostata aggressivo: risultati di uno studio caso-controllo.La letteratura recente riporta associazioni inverse con la frequenza dell'eiaculatore e il cancro alla prostata (PC). Abbiamo cercato di esplorare la relazione tra la frequenza eiaculatoria da 20 a 50 anni e il successivo sviluppo di PC aggressivo. Abbiamo condotto uno studio caso-controllo campionando 2.141 uomini provenienti da studi di urologia privati a Victoria, in Australia. I casi sono stati definiti come uomini con PC di alto grado o di alto stadio e controlli essendo uomini negativi alla biopsia. La frequenza di eiaculazione ricordata all'età di decenni di 20, 30 e 40 secondi è stata valutata mediante questionario. Sono stati utilizzati modelli di regressione logistica multivariata incondizionata per generare rapporti di probabilità (OR). Un'associazione inversa con è stata osservata la frequenza eiaculatoria all'età di 30-39 anni (OR per aumento di 5 unità a settimana = 0,83, IC 95%: 0,72-0,96) ma non all'età di 20-29 anni (OR = 1,01, IC 95%: 0,89-1,14 ) o dai 40 ai 49 anni (O R = 0,95, IC 95%: 0,81-1,12). Questo risultato differiva tra gli uomini con nuovi partner sessuali dopo i 30 anni (OR = 0,77, P = 0,009) e quelli senza nuovi partner (OR = 0,97, P = 0,8) sebbene il test per una differenza tra queste stime fosse non significativo (P = 0,11). Abbiamo trovato solo prove deboli di un'associazione inversa tra frequenza eiaculatoria nella quarta decade di vita e PC avanzato, che non è stata significativamente modificata dal numero di nuovi partner sessuali. Non è stata trovata alcuna relazione per la frequenza eiaculatoria nella terza e quinta decade di vita. |
L'aumento dell'espressione di vasopressina nel BNST accompagna la territorialità indotta dal padre nella prole di topo californiano maschio e femmina.Mentre le conseguenze sullo sviluppo dell'investimento dei genitori sul sociale tipico della specie comportamenti è stato ampiamente caratterizzato nelle interazioni genitore-figlio dello stesso sesso, l'impatto delle relazioni di sesso opposto è meno chiaro Nel topo bi-parentale della California (Peromyscus californicus), il comportamento di recupero paterno induce aggressività territoriale e l'espressione di arginina vasopressina ( AVP) nella prole maschile adulta. Anche se modelli simili di territorialità emergono tra le femmine, il sistema AVP sessualmente dimorfico non è stato considerato poiché è generalmente pensato per regolare il comportamento tipico maschile. Tuttavia, abbiamo recentemente dimostrato che la prole maschio e femmina di P. californicus l'esperienza aumenta nel testosterone plasmatico dopo il recupero paterno. Poiché l'espressione di AVP è androgeno-dipendente durante lo sviluppo pment, postuliamo che l'aumento dell'espressione di AVP possa accompagnare la territorialità nella prole femminile, così come quella maschile. Per esplorare questo obiettivo, sono stati testati la territorialità e l'analisi immunoistochimica dell'AVP all'interno del nucleo del letto della stria terminalis (BNST), del nucleo paraventricolare ( PVN) e nucleo sopraottico (SON). Coerentemente con gli studi precedenti, la prole ad alta cura era più aggressiva della prole a bassa cura. Inoltre, la prole ad alta cura aveva significativamente più cellule immunoreattive AVP (AVP-ir) all'interno del BNST rispetto alla prole a bassa cura. Questo modello è stato osservato all'interno della prole sia femminile che maschile, suggerendo un ruolo altrettanto importante per la cura paterna sulla fisiologia della prole femminile. Indipendentemente dalla prima esperienza sociale, le differenze di sesso nell'AVP persistevano nel BNST, con i maschi che avevano una maggiore espressione rispetto alle femmine. |
Ipersensibilità tattile bilaterale e risposte neuroimmuni dopo lesione nervosa risparmiata in topi privi di peptide intestinale vasoattivo.Il peptide intestinale vasoattivo (VIP) è uno dei neuropeptidi che mostrano la più forte up-regolazione nella via nocicettiva dopo la lesione del nervo periferico ed è stata proposta per supportare il dolore neuropatico. Tuttavia, la storia può essere più complicata considerando i noti effetti soppressivi del peptide sulla reattività immunitaria delle cellule microgliali, che sono stati pesantemente implicato nell'insorgenza e nel mantenimento del dolore dopo la lesione del nervo. Qui abbiamo usato topi carenti di VIP e il modello di lesione del nervo risparmiato, caratterizzato da ipersensibilità tattile persistente. Mentre l'ipersensibilità tattile si è sviluppata in modo simile ai topi di tipo selvatico per la zampa posteriore omolaterale, solo topi transgenici ha mostrato un'ipersensibilità tattile speculare nella zampa posteriore controlaterale. Questo fenotipo di dolore neuropatico esacerbato appare d essere mediato attraverso un meccanismo locale che agisce a livello del midollo spinale lombare poiché una lesione nervosa a distanza nell'arto anteriore non ha portato all'ipersensibilità della zampa posteriore nei topi con deficit di VIP. È stato scoperto che la stimolazione tattile innocua della zampa posteriore aumenta un marker di attivazione neuronale nelle lamine superficiali bilaterali del corno dorsale lombare di topi VIP-deficienti, ma non di tipo selvaggio, dopo SNI. Uno studio più approfondito sulla risposta immunitaria alla lesione nervosa ha anche dimostrato che i topi con deficit di VIP avevano una risposta precoce delle citochine pro-infiammatorie più forte e una reattività della microglia più pronunciata rispetto ai controlli di tipo selvatico. Quest'ultimo è stato osservato anche quattro settimane dopo la lesione del nervo risparmiata, un momento in cui l'ipersensibilità tattile bilaterale persisteva nei topi con deficit di VIP. Questi dati suggeriscono un'azione del VIP negli stati neuropatici più complicata di quanto ipotizzato in precedenza. Sono ora necessarie ricerche future per una comprensione più profonda del contributo relativo dei recettori e delle popolazioni di fibre coinvolte nel legame VIP-dolore neuropatico. |
2,4 DNP migliora la funzione motoria, preserva l'identità neuronale spinosa media e riduce lo stress ossidativo in un modello murino della malattia di Huntington.Huntington \'s malattia (HD) è una malattia neurodegenerativa causata da un'espansione di ripetizione CAG nel primo esone del gene huntingtina. Non esiste attualmente alcun trattamento per prevenire o ritardare il decorso della malattia di HD. Lo stress ossidativo e la disfunzione mitocondriale sono emersi come determinanti chiave della progressione della malattia nella MH. Pertanto, contrastare lo stress ossidativo indotto dall'huntingtina mutante (mHtt) e la disfunzione mitocondriale appare come un nuovo approccio per il trattamento di questa malattia devastante. È interessante notare che il lieve disaccoppiamento mitocondriale migliora la resistenza neuronale allo stress e facilita la sopravvivenza neuronale. il disaccoppiamento può essere indotto dalla giusta dose di 2,4-dinitrofenolo (DNP), un protone ionoforo precedentemente utilizzato per la perdita di peso In questo studio, abbiamo valutato gli effetti della somministrazione cronica di DNP a tre dosi (0,5, 1, 5 mg/kg/giorno) su deficit comportamentali indotti da mHtt e anomalie cellulari nel modello murino N171-82Q HD. Il DNP a una dose bassa (1 mg/kg/giorno) ha migliorato significativamente la funzione motoria e ha preservato il marcatore neuronale spinoso medio DARPP32 e la proteina postsinaptica PSD95 nello striato dei topi MH. Ulteriori studi meccanicistici suggeriscono che il DNP a questa dose riduce lo stress ossidativo nei topi MH, che è stato indicato da livelli ridotti di F2-isoprostani nel cervello dei topi MH trattati con DNP. I nostri dati hanno indicato che il DNP ha fornito un beneficio comportamentale e un effetto neuroprotettivo a una dose neutra rispetto al peso nei topi MH, suggerendo che il potenziale valore del riposizionamento del DNP nel trattamento della MH è giustificato in studi clinici ben controllati nella MH. |
Sviluppo di un test multiplex real-time PCR per l'analisi filogenetica di Escherichia coli uropatogeno.) che varia da 82°C a 93°C e temperatura differenza di oltre 1,5°C tra ciascun picco. I saggi multiplex real-time PCR che sono stati sviluppati nel presente studio sono riusciti a rilevare gli otto gruppi filogenetici principali. Sono stati discriminati sette distinti picchi di fusione, con un valore Tm di 93±0,8 per arpA, 89,2±0,1 per chuA, 86,5±0,1 per yjaA, 82,3±0,2 per TspE4C2, 87,8±0,1 per trpAgpC, 85,4±0,6 per i geni arpAgpE e 91±0,5 per il controllo interno. il primo test PCR in tempo reale basato su curve di fusione sviluppato per il rilevamento simultaneo e discreto di questi sette geni bersaglio. I nostri risultati hanno dimostrato che questo test ha il potenziale per essere un'alternativa rapida, affidabile ed economica per la filotipizzazione di routine di E. coli tensioni. |
alleli HLA-A, B, DRB1, DQA1, DQB1 e frequenze aplotipiche nelle coorti Dene e Cree in Manitoba, Canada.Prime Nazioni nel La provincia canadese del Manitoba ha tassi sproporzionatamente alti di TB epidemica ed endemica. I polimorfismi genici che modulano gli antigeni HLA di classe I e II sono tra i marcatori di rischio per la TB, insieme ad altri determinanti biologici e sociali della salute. HLA-A, B, DRB1 , DQA1, DQB1 sono stati tipizzati in due gruppi indigeni Manitoba First Nation per identificare e confrontare la frequenza dei polimorfismi genici che possono influenzare la suscettibilità o la resistenza alla tubercolosi. I partecipanti che si sono autoidentificati come Dene o Cree sono stati arruolati nello studio da due comunità First Nation a Manitoba, Canada. Il DNA genomico è stato estratto da campioni di sangue raccolti con il consenso informato dai partecipanti allo studio Dene (N=63) e Cree (N=42) First Nation. I partecipanti hanno riferito di aver trattato la tubercolosi attiva, la tubercolosi latente o l'assenza di tubercolosi. HLA Classe I e II molecole sono state tipizzate utilizzando sonde oligonucleotidiche sequenza-specifiche (SSO) da kit disponibili in commercio. I tassi di tubercolosi attiva e latente trattata erano marginalmente più alti tra i partecipanti Dene rispetto ai partecipanti Cree (p=0.112). I loci HLA di classe I e II erano in equilibrio di Hardy-Weinberg in entrambi i gruppi di Dene e Cree. In questa analisi esplorativa delle frequenze alleliche di TB e HLA nelle coorti di Dene e Cree HLA-A*03 e HLA-DQB1*05:03 erano significativamente associate alla TB. L'elevata incidenza della tubercolosi in entrambe le popolazioni Dene e Cree in Canada richiede misure di prevenzione e controllo sia biomediche che socioeconomiche. Tra i primi, una comprensione della diversità HLA tra i gruppi delle Prime Nazioni può aiutare lo sviluppo di nuovi vaccini efficaci e modalità terapeutiche che dipendono dall'interazione tra piccole molecole ed epitopi HLA specifici. |
L'influenza dell'azione differita per gli arrivi dell'infanzia sui giovani adulti privi di documenti dell'Asia e delle isole del Pacifico: attraverso una lente di determinanti sociali della salute.C'è un'urgenza necessità di fornire politiche basate sull'evidenza per affrontare la salute degli 11,7 milioni di immigrati privi di documenti negli Stati Uniti. L'azione differita per gli arrivi dell'infanzia (DACA) offre un sollievo temporaneo agli immigrati privi di documenti qualificati. Gli asiatici e gli abitanti delle isole del Pacifico (API), in particolare, sono la popolazione immigrata in più rapida crescita; tuttavia, si sa poco dei loro problemi di salute. Questo articolo esamina l'influenza del DACA sulla salute dei giovani adulti privi di documenti API. In totale, 32 partecipanti unici hanno partecipato a 24 interviste approfondite e quattro discussioni di focus group. I partecipanti avevano un'età compresa tra 18 e 31 anni e sono stati identificati come API non documentati. DACA migliora potenzialmente i risultati sulla salute attraverso quattro potenziali determinanti sociali: stabilità economica, opportunità educative realtà, contesti sociali e comunitari e accesso all'assistenza sanitaria. Questi determinanti migliorano la salute mentale e il senso di benessere tra i giovani adulti privi di documenti. La divulgazione mirata e l'istruzione nelle comunità dovrebbero essere informate da questi risultati della ricerca con l'obiettivo di promuovere i benefici economici, educativi e sanitari dell'iscrizione al DACA. Le politiche sociali che affrontano i determinanti sociali della salute hanno un potenziale significativo per affrontare le disuguaglianze sanitarie. |
Complicazioni dopo metastasectomia per valutazione basata sulla popolazione del carcinoma a cellule renali-A.La metastasectomia è stata a lungo considerata una valida opzione di trattamento per i pazienti con cellule renali oligometastatiche carcinoma (oligo-mRCC). Tuttavia, la letteratura sulle complicanze in questo contesto è scarsa. Il nostro obiettivo era descrivere le complicanze ospedaliere dopo metastasectomia in una coorte contemporanea di pazienti con mRCC. Utilizzando il database dei campioni nazionali ospedalieri (2000-2011) , sono stati identificati 45.279 pazienti con mRCC. Di questi, 1102 sono stati sottoposti a metastasectomia. I siti metastatici erano polmoni, ossa, fegato, linfonodi, ghiandole surrenali e cervello rispettivamente nel 52%, 29%, 19%, 14%, 11% e 3,4% dei pazienti. Il tasso complessivo di complicanze era del 45,7%. Le complicanze maggiori (Clavien III-V) costituivano il 27,5%. Le resezioni delle lesioni epatiche erano significativamente associate a probabilità più elevate di complicanze complessive rispetto a qualsiasi altro sito (odds ratio) 2.59, 95% intervallo di confidenza 1,84-3,62, p<0,001). Sebbene la metastasectomia rimanga una potenziale opzione di trattamento nell'RCC con malattia oligometastatica, i tassi di complicanze associati non sono trascurabili; pertanto, è necessaria un'attenta selezione dei pazienti. Abbiamo studiato gli esiti dei pazienti con carcinoma renale metastatico trattati con metastasectomia. Sebbene la metastasectomia sia un'opzione di trattamento per il carcinoma a cellule renali metastatico, le complicanze non sono insignificanti e i nostri risultati possono guidare la consulenza preoperatoria. |
Fibrosi angiocentrica etmoidale destra con estensione orbitaria.La fibrosi angiocentrica eosinofila (EAF) è una malattia benigna lentamente progressiva che interessa la mucosa delle vie aeree superiori o, più raramente, l'orbita. Appartiene allo spettro delle malattie IgG4-correlate. Gli autori riportano il caso di un uomo di 61 anni che si presentava con coinvolgimento orbitario (perdita della vista, dolore, proptosi ed edema palpebrale), cefalea e ostruzione nasale. L'imaging ha rivelato una massa etmoido-orbitale destra infiltrante il grasso periorbitale e avvolgente il nervo ottico. L'esame istologico ha concluso su una diagnosi di EAF in presenza di infiltrazione perivascolare da cellule infiammatorie, prevalentemente eosinofili, e zone di "cipolla fibrosi cutanea". L'immunoistochimica ha attribuito queste lesioni alla malattia correlata alle IgG4. Il trattamento iniziale con corticosteroidi seguito da dapsone non è riuscito a controllare la malattia e ha provocato una grave dipendenza da steroidi. Surgica l etmoidectomia con resezione della lamina papiracea è stata eseguita per consentire lo spostamento del bulbo oculare nella cavità nasale in caso di un altro episodio. La combinazione di chirurgia e rituximab ha ottenuto un sollievo dal dolore duraturo senza recidive di esoftalmo. |
Emitiroidectomia ambulatoriale: un'analisi retrospettiva di fattibilità.La chirurgia ambulatoriale è una delle principali questioni di politica sanitaria. È controversa per la tiroidectomia totale, il che solleva la questione di emitiroidectomia. Il presente studio ha valutato la nostra esperienza nell'emitiroidectomia ambulatoriale. Per valutare i tassi di ematoma postoperatorio e ricovero ospedaliero non programmato. Un'analisi retrospettiva multicentrica è stata condotta in due centri ospedalieri tra gennaio 2009 e dicembre 2013. I criteri di esclusione per l'emitiroidectomia ambulatoriale comprendevano: ASA punteggio >2, terapia anticoagulante, rischio di completamento della procedura e procedura associata che richiede >12 ore\' sorveglianza. I dati sono stati raccolti per età, sesso, peso, complicanze postoperatorie e ricovero ospedaliero non programmato. Durante il periodo di studio, sono state eseguite 294 emitiroidectomie , di cui 130 ambulatoriali (44%). Non vi erano controindicazioni mediche all'o chirurgia ambulatoriale nel 64% dei pazienti operati in regime di ricovero convenzionale. Nel gruppo ambulatoriale, l'età media era di 44 anni. Otto tiroidectomie di completamento sono state eseguite nel gruppo ambulatoriale e solo due pazienti hanno richiesto il ricovero per sorveglianza, senza interventi di revisione. Tutti i pazienti erano soddisfatti o molto soddisfatti della gestione ambulatoriale. Nella nostra esperienza, l'emitiroidectomia ambulatoriale era sicura e affidabile. |
La neuroprotezione indotta da DL-3-n-butilftalide, riparazione rigenerativa, recupero funzionale e benefici psicologici a seguito di lesioni cerebrali traumatiche nei topi.Indagini precedenti suggeriscono che DL-3-n-butilftalide (NBP) è un promettente farmaco multiforme per il trattamento dell'ictus. Non è chiaro se l'NBP possa trattare il trauma cranico (TBI) e quali potrebbero essere i meccanismi dei benefici terapeutici. Per affrontare questi problemi, Il trauma cranico è stato indotto da un impatto corticale controllato in topi maschi adulti. NBP (100 mg/kg) o soluzione salina è stata somministrata per via intraperitoneale entro 5 minuti dopo trauma traumatico grossolano. Un giorno dopo il trauma cranico, eventi apoptotici tra cui l'attivazione della caspasi-3/9, il rilascio di citocromo c da i mitocondri e la traslocazione del fattore che induce l'apoptosi (AIF) nel nucleo nella regione pericontusiva sono stati attenuati nei topi trattati con NBP rispetto ai controlli TBI-saline Nella valutazione del fattore nucleare kappa-light-chain-enhancer di B attivato (NF-κB) percorso modo, NBP ha migliorato l'espressione di p65 e il rapporto p-IκB-α/IκB-α, indicando una ridotta attivazione di NF-κB. Coerentemente, la NBP ha ridotto la sovraregolazione delle citochine proinfiammatorie come il fattore necrotizzante tumorale alfa (TNF-α) e l'interleuchina-1beta (IL-1β) dopo trauma cranico. Negli esperimenti di trattamento subacuto, la NBP è stata somministrata per via intranasale una volta al giorno per 3 giorni. A 3 giorni dopo il trauma cranico, questo trattamento ripetuto con NBP ha ridotto significativamente il volume della contusione e la morte cellulare nella regione pericontusiva. Negli esperimenti cronici fino a 21 giorni dopo il trauma cranico, il trattamento intranasale quotidiano continuo con NBP ha aumentato la neurogenesi, l'angiogenesi e l'arteriogenesi nel cervello post-TBI, accompagnato da sovraregolazioni dei geni rigenerativi tra cui il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), il fattore di crescita endoteliale vascolare ( VEGF), ossido nitrico sintasi di derivazione endoteliale (eNOS) e metallopeptidasi di matrice 9 (MMP-9). Il trattamento NBP ha migliorato significativamente il recupero funzionale sensomotorio e ridotto il comportamento depressivo post-TBP. Queste nuove scoperte dimostrano che la NBP mostra molteplici benefici terapeutici dopo il trauma cranico. |
Sottomaxillite acuta: dati eziologici e gestione eziologica.L'obiettivo del presente studio era verificare l'ipotesi che la submaxillite acuta coinvolga l'ostruzione del dotto salivare. Ostacolo caratteristiche e trattamento sono stati inclusi retrospettivamente i pazienti che presentavano un episodio di submaxillite acuta tra il 2009 e il 2015. Tutti sono stati sottoposti a imaging del dotto salivare e/o sialendoscopia, con esame patologico se la ghiandola salivare è stata rimossa per diagnosi eziologica. Per il trattamento eziologico, se la lesione causale non poteva essere trattata con la scialoendoscopia isolata, la chirurgia ha utilizzato un approccio diretto assistito da scialendoscopio. In caso di fallimento di queste procedure, è stata indicata la submaxillectomia. Sono stati inclusi 29 pazienti, di cui 28 con anomalia del dotto salivare. Almeno 1 il calcolo è stato trovato in 27 pazienti; i calcoli erano generalmente singoli (n=20), situati a metà del terzo (n=21) e grandi (media 7,7 mm). i pazienti hanno mostrato stenosi, associata a calcoli salivari in 9 casi. Venticinque pazienti con ostruzione del dotto salivare sono stati sottoposti a scialoendoscopia. La scialoendoscopia isolata è stata utilizzata in 5 casi e un approccio combinato in 13 casi. Un episodio di submaxillite richiede l'esplorazione del dotto salivare mediante scialoendoscopia, per consentire un trattamento precoce data la prevalenza di calcoli associati e l'alto tasso di successo della gestione conservativa mediante scialoendoscopia. |
Arricchire il vocabolario sulla salute dei consumatori attraverso l'estrazione di un sito Q\&A sociale: un approccio basato sulla somiglianza.Il divario di vocabolario ampiamente noto tra i consumatori di salute e l'assistenza sanitaria i professionisti ostacolano la ricerca di informazioni e il dialogo sulla salute dei consumatori sulle applicazioni per la salute degli utenti finali. Per colmare tale divario, è stato creato il vocabolario sulla salute dei consumatori ad accesso aperto e collaborativo (OAC CHV), che contiene termini relativi alla salute utilizzati dai consumatori non professionisti. , l'OAC CHV facilita il recupero delle informazioni sanitarie dei consumatori consentendo alle applicazioni sanitarie rivolte ai consumatori di tradurre dal linguaggio professionale a un linguaggio a misura di consumatore. Per stare al passo con la conoscenza medica e l'uso linguistico in continua evoluzione, è necessario identificare e aggiungere nuovi termini l'OAC CHV. I contenuti generati dagli utenti sui social media, compresi i siti di domande e risposte sociali (social Q\&A), ci offrono un'enorme opportunità nell'estrazione di informazioni sulla salute dei consumatori rms. I metodi esistenti per identificare nuovi termini di consumo dal testo in genere utilizzano modelli sintattici lessicali ad hoc e revisione umana. Il nostro studio estende un metodo esistente estraendo n-grammi da un corpus testuale sociale Q\&A e rappresentandoli con un ricco set di caratteristiche contestuali e sintattiche. Utilizzando il clustering K-means, il nostro metodo, simiTerm, è stato in grado di identificare termini che sono sia contestualmente che sintatticamente simili ai termini CHV OAC esistenti. Abbiamo testato il nostro metodo su corpora Q\&A sociali su due domini di malattie: diabete e cancro. Il nostro metodo ha superato tre metodi di classificazione di base. Una valutazione qualitativa post-hoc da parte di esperti umani ha ulteriormente convalidato che il nostro metodo può identificare efficacemente nuovi termini di consumo significativi sul social Q\&A. |
Emicrania: uno sguardo lungo il naso.Gli studi hanno suggerito che il contatto tra le superfici mucose opposte nella parete nasale e nella cavità può essere un bersaglio del trattamento chirurgico dell'emicrania. Purtroppo non si sa abbastanza sul ruolo della patologia nasale nella patogenesi di questa condizione. La coesistenza di ulteriori patologie rinologiche può essere un impedimento per definire la causa e l'effetto delle varianti anatomiche. Gli autori hanno confrontato il Scansioni MRI di pazienti con emicrania e non emicrania (MP e NMP, rispettivamente) per determinare la prevalenza di tali punti di contatto della mucosa al fine di estrapolare se esiste un'associazione significativa con l'emicrania Scansioni cerebrali MRI coronali e assiali di 522 pazienti (412 emicranici e 110 non emicranici) sono stati analizzati per la prevalenza di variazioni anatomiche della cavità nasale, ad esempio concha bollosa, deviazioni del setto, gonfiore della mucosa e punti di contatto. I risultati non hanno mostrato differenze significative ce tra i pazienti MP e NMP per uno qualsiasi dei parametri esaminati. Inoltre, l'87% dei parlamentari e il 79% dei parlamentari nazionali avevano almeno un punto di contatto. Il punto di contatto più frequente era tra il turbinato medio e il setto, osservato nel 54% dei MP e nel 45% dei NMP. I punti di contatto con la mucosa nasale sono altamente prevalenti sia nei MP che negli NMP. Sebbene un punto di contatto non causi emicrania in assenza della malattia, la presenza concomitante di emicrania e punti di contatto può scatenare un attacco, e quindi è necessario differenziare o escludere un disturbo rinologico in questi pazienti. |
La sintesi di glucocorticoidi disfunzionali derivati dalla pelle è un meccanismo patogeno della psoriasi.I glucocorticoidi (GC) sono gli steroidi primari che regolano l'infiammazione e sono stati sfruttati terapeuticamente nelle malattie infiammatorie della pelle. Nonostante l'uso terapeutico ad ampio spettro di GC, il razionale biochimico per il trattamento locale delle condizioni infiammatorie della pelle è poco compreso, poiché la produzione sistemica di GC rimane ampiamente funzionale in questi pazienti. La sintesi di GC è stata ben caratterizzata nella pelle sana, ma la conseguenza patologica non è stata esaminata. Qui mostriamo la sintesi de novo GC e l'espressione del recettore GC è disfunzionale nella pelle psoriasica sia non lesionale che lesionale. L'uso di topi knockout epidermici del recettore GC con surrenectomia ha consentito la distinzione tra locale (cheratinociti) e sistemico Attività GC La compensazione esibita da topi knockout epidermici del recettore GC adulti ha dimostrato che la sintesi GC derivata dai cheratinociti sis protegge la pelle dall'attacco infiammatorio indotto dal forbolo 12-miristato 13-acetato topico. Pertanto, la sintesi de novo di GC localizzata nella pelle è essenziale per controllare l'infiammazione e la perdita della via del GC nella pelle psoriasica rappresenta un ulteriore processo patologico in questa complessa malattia infiammatoria della pelle. |
Insegnamento guidato da tutor di abilità procedurali nel laboratorio delle abilità: complessità, pertinenza e competenza didattica dal punto di vista dell'insegnante, del tutor e dello studente di medicina.In attuali curricula medici, il trasferimento delle competenze procedurali ha ricevuto una crescente attenzione. L'apprendimento in laboratorio delle competenze e l'insegnamento guidato da tutor sono diventati parte integrante di tutti i curricula medici presso le facoltà di medicina tedesche. Nel 2011, le basi iniziali per la classificazione delle competenze cliniche in medicina La scuola è stata creata dalla dichiarazione di consenso del Comitato dell'Associazione tedesca per l'educazione medica (GMA) sulle abilità procedurali. Come raccomandazione per i curricula medici, il Catalogo nazionale degli obiettivi di apprendimento basato sulle competenze (NKLM, 2015) elenca le abilità procedurali in base al loro curriculum integrazione e livello di competenza. Tuttavia, manca ancora una classificazione in merito alla complessità percepita, alla pertinenza o alla competenza didattica. Il presente studio si proponeva di indagare competenze procedurali insegnate presso la Facoltà di Medicina di Heidelberg per quanto riguarda la loro complessità, pertinenza e capacità di insegnamento richieste. Per raggiungere questo obiettivo (1) le competenze procedurali specifiche in termini di complessità, cioè il grado di difficoltà, e (2) la rilevanza percepita delle abilità procedurali insegnate per lo studio e la successiva professione medica, nonché (3) la preparazione personale e le abilità didattiche richieste sono state valutate in insegnanti di medicina, tutor e studenti. Durante il semestre invernale 2014/2015, le valutazioni di tutti gli insegnanti di medicina, gli studenti tutor e gli studenti di medicina nei dipartimenti di insegnamento del laboratorio delle competenze di medicina interna, chirurgia, pediatria, ginecologia e otorinolaringoiatria presso la Facoltà di medicina di Heidelberg sono state valutate tramite un test quantitativo questionario trasversale utilizzando scale Likert a 7 punti. Il questionario comprendeva quattro serie di elementi riguardanti 1) i dettagli demografici, 2) la complessità delle competenze procedurali, 3) la rilevanza pratica e 4) la preparazione richiesta e le capacità di insegnamento. Per i dati del questionario è stata utilizzata un'analisi descrittiva e quantitativa. Il sondaggio includeva i dati di 17 medici su 20 (tasso di ritorno: 85 %), 10 studenti tutor su 10 (tasso di ritorno: 100 %) e un totale di 406 studenti su 691 (tasso di ritorno: 58,8 %). In termini di complessità e rilevanza, non sono state riscontrate grandi differenze tra insegnanti di medicina, tutor e studenti. Anche le abilità procedurali, assegnate al livello di competenza dell'istruzione medica dell'ultimo anno nel NKLM, sono state percepite come più complesse di altre abilità. Tutte le abilità sono state considerate ugualmente rilevanti e gli studenti tutor hanno avuto capacità di insegnamento altrettanto competenti degli insegnanti di medicina esperti. Questo studio è in gran parte alla base della classificazione NKLM\' delle abilità procedurali. La valutazione della complessità consente di trarre conclusioni su quali competenze si ritiene richiedano una formazione particolarmente intensa. Infine, il nostro studio conferma i risultati esistenti secondo cui gli studenti tutor sono adatti a insegnare abilità procedurali se sono stati adeguatamente formati. |
Effetto apoptotico della demetossifumitremorgina C del fungo marino Aspergillus fumigatus su cellule umane di cancro alla prostata PC3.Demetossifumitremorgina C, un metabolita secondario del fungo marino Aspergillus fumigatus, era stato segnalato per dimostrare un effetto citotossico sulle cellule di topo tsFT210. Tuttavia, non sono disponibili informazioni sul suo meccanismo funzionale e sugli effetti di chemio-sensibilizzazione su diversi tipi di cellule tumorali umane. Abbiamo scoperto che il trattamento con demetossifumitremorgina C ha inibito la vitalità cellulare di Cellule di cancro alla prostata umano avanzato PC3, apoptosi indotta come determinato dalla doppia colorazione con annessina V/propidio ioduro e diminuzione del potenziale di membrana mitocondriale. e Bcl-2, e la sovraregolazione di Bax pro-apoptotico. La demetossifumitremorgina C ha attivato le caspasi-3, -8 e -9, portando alla scissione di PARP. dizionalmente, gli inibitori della caspasi hanno bloccato l'apoptosi delle cellule PC3 indotta dalla demetossifumitremorgina. Questi risultati suggeriscono che la demetossifumitremorgina C di Aspergillus fumigatus inibisce la proliferazione delle cellule tumorali della prostata umane PC3 attraverso la via intrinseca (mitocondriale) ed estrinseca, seguita da eventi a valle che portano alla morte cellulare per apoptosi. La demetossifumitremorgina C potrebbe quindi servire come agente utile per trattare il cancro alla prostata umano avanzato. |
Western Osteoporosis Alliance Clinical Practice Series: valutazione dell'equilibrio tra benefici e rischi delle terapie per l'osteoporosi a lungo termine.L'osteoporosi è una malattia cronica che richiede la vita -Strategie lunghe per ridurre il rischio di frattura. Pochi studi hanno studiato l'equilibrio tra benefici e rischi con l'uso a lungo termine delle terapie per l'osteoporosi e ancora meno hanno studiato le conseguenze dell'interruzione del trattamento. Le migliori prove disponibili suggeriscono che fino a 10 anni di trattamento con un bifosfonato orale mantiene il grado di riduzione del rischio di frattura osservato negli studi di registrazione di 3 anni. Con denosumab, 10 anni di terapia sembrano fornire una riduzione del rischio di frattura simile o migliore di quella osservata nello studio di registrazione di 3 anni. Dati disponibili suggeriscono un aumento ma basso rischio di fratture con caratteristiche atipiche con l'aumentare della durata della terapia con bifosfonati Dati pubblicati che collegano la durata della terapia all'osteonecros è della mascella sono carenti per bifosfonati e denosumab. Altri effetti collaterali associati a denosumab o bifosfonati non sembrano essere correlati alla durata della terapia. I benefici antifrattura della terapia a lungo termine con bifosfonati e denosumab in pazienti opportunamente selezionati superano il basso rischio di gravi effetti collaterali. |
Variazione regionale nella selezione dei pazienti e nel trattamento per la malattia dell'arteria carotidea nella Vascular Quality Initiative.Studi precedenti che coinvolgono ampi set di dati amministrativi hanno rivelato variazioni regionali in i dati demografici dei pazienti selezionati per endoarteriectomia carotidea (CEA) e stenting dell'arteria carotidea (CAS) ma mancavano di granularità clinica. Questo studio mirava a valutare la variazione regionale nella selezione dei pazienti e nella tecnica operativa per la rivascolarizzazione dell'arteria carotidea utilizzando un registro clinico dettagliato. identificare variazioni significative tra le regioni. Sono state identificate un totale di 57.555 procedure di rivascolarizzazione dell'arteria carotidea. Di questi, 49.179 pazienti sono stati sottoposti a CEA (asintomatica: mediana, 56%; intervallo, 46%-69%; P < .01) e 8376 pazienti sono stati sottoposti CAS (asintomatico: mediana, 36%; intervallo, 29%-51%; P < .01). Si è verificata una variazione regionale significativa nella proporzione di pazienti asintomatici trattati per carot id stenosi <70% in CEA (3%-9%; P < .01) vs CAS (3%-22%; P < .01). C'era anche una variazione significativa nei tassi di intervento per i pazienti asintomatici di età superiore a 80 anni (CEA, 12%-27% [P < .01]; CAS, 8%-26% [P < .01]). Anche l'angiografia con tomografia computerizzata preoperatoria o l'angiografia con risonanza magnetica nella coorte CAS variava ampiamente (31%-83%; P < .01), così come la gestione medica preoperatoria con aspirina e statina combinate (CEA, 53%-77% [P < .01]; CAS, 62% -80% [P < .01]). Nel gruppo CEA, l'uso di shunt (36%-83%; P < .01), protamina (32%-89%; P < .01) e patch (87%-99%; P < .01) varia ampiamente. Allo stesso modo, c'è stata una variazione regionale nella frequenza dei CAS eseguiti senza un dispositivo di protezione (1%-8%; P < .01). Nonostante i benchmark clinici volti a guidare la gestione della malattia carotidea, esiste un'ampia variazione nella pratica clinica, compresa la percentuale di pazienti asintomatici trattati con CAS e la gestione medica preoperatoria. Ulteriori variabili intraoperatorie, incluso l'uso di un cerotto e di protamina durante la CEA e l'uso di un dispositivo di protezione durante il CAS, hanno mostrato variazioni simili nonostante linee guida chiare. I progetti di miglioramento della qualità potrebbero essere diretti verso una migliore aderenza ai benchmark in queste aree. |